Трилобатин смягчает течение язвенного колита, вызванного декстрансульфатом натрия, у мышей за счёт воздействия на путь NF-κB и изменения кишечной микробиоты

Цель: Оценить действие трилобатина (TLB) при язвенном колите (ЯК), вызванном декстрансульфатом натрия (DSS), у мышей и изучить возможные механизмы его действия с точки зрения сигнальных путей и кишечной микробиоты.

Методы: Модель ЯК у мышей создавали с помощью DSS. Трилобатин вводили перорально через зонд. Тяжесть заболевания оценивали по массе тела, индексу активности заболевания (DAI), длине толстой кишки, результатам гистологического исследования, показателям воспаления и повреждению слизистого барьера толстой кишки. Изменения в сигнальных путях NF-κB и PI3K/Akt оценивали по белкам-маркерам. Для изучения кишечной микробиоты мышей проводили высокопроизводительное секвенирование гена 16S рРНК.

Результаты: У мышей с ЯК, вызванным DSS, введение TLB в дозе 30 мкг/г значимо увеличивало массу тела, снижало показатель DAI, уменьшало укорочение толстой кишки, улучшало гистологическую картину её тканей, подавляло секрецию и экспрессию провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β и IL-6) и повышало экспрессию белков плотных контактов ZO-1 и окклюдина. Кроме того, TLB в дозе 30 мкг/г значимо подавлял активацию сигнального пути NF-κB и изменял состав и разнообразие кишечной микробиоты у мышей с ЯК, в том числе относительную численность протеобактерий, актинобактерий и бактероидотов.

Выводы: TLB эффективно смягчает течение ЯК, вызванного DSS, у мышей. В терапевтическом действии TLB участвуют регуляция сигнального пути NF-κB и изменения кишечной микробиоты. Результаты исследования указывают на новый потенциальный препарат для лечения ЯК и расширяют представления о биологических функциях TLB.