Ресвератрол как противовоспалительное средство при ишемической болезни сердца: систематический обзор, метаанализ и метарегрессионный анализ

Введение: Ресвератрол — полифенол, не относящийся к флавоноидам, который, по имеющимся данным, способствует снижению уровня провоспалительных факторов и поддержанию функции эндотелия. Это позволяет предположить его потенциальную роль в замедлении атеросклероза и профилактике острых коронарных событий.

Цель: Изучить кардиопротективное действие ресвератрола на воспалительные медиаторы и функцию эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Методы: Проведён систематический поиск в базах данных Cochrane Library, ProQuest, PubMed, LILACS, ScienceDirect, Springer, Taylor&Francis, CNKI, Wanfang и Weipu по 24 сентября 2023 года. Оценивали сосудистые провоспалительные медиаторы, функцию эндотелия и исходы, связанные с сердечно-сосудистыми событиями. Выполнены оценка названий и аннотаций, а также оценка риска систематической ошибки с использованием инструмента Cochrane RoB 2.0. Неоднородность результатов изучали с помощью метарегрессионного анализа, достоверность доказательств оценивали по системе GRADE, а убедительность выводов повышали с помощью последовательного анализа исследований.

Результаты: В десяти рандомизированных контролируемых исследованиях и трёх исследованиях на животных изучали влияние ресвератрола на воспалительные медиаторы и функцию эндотелия. В исследованиях первичной профилактики метаанализ показал статистически значимое снижение экспрессии фактора некроза опухоли α (TNF-α) на фоне приёма ресвератрола (95% ДИ от −0,73 до −0,20; P=0,0005), причём выявлена дозозависимая связь. Статистически значимых различий в экспрессии интерлейкина 6 (IL-6) не обнаружено: P=0,58 для первичной профилактики и P=0,57 для вторичной профилактики. После событий, связанных с ИБС, предварительный приём ресвератрола приводил к статистически значимому повышению экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS). В исследованиях вторичной профилактики статистически значимых результатов не получено; однако метарегрессионный анализ выявил связь возраста, артериальной гипертензии и применения более низких доз с выраженностью изменений уровня TNF-α. Достоверность доказательств снижения TNF-α была высокой, тогда как достоверность доказательств снижения IL-6 и повышения eNOS — низкой.

Выводы: У лиц с риском развития ИБС ресвератрол снижает уровень TNF-α, в частности при дозе 15 мг/сут. Однако его польза у пациентов с подтверждённой ИБС ограничена такими факторами, как возраст, артериальная гипертензия и недостаточная доза. Из-за небольшого объёма выборки данные о снижении IL-6 остаются неубедительными. Исследования на животных указывают, что ресвератрол улучшает функцию эндотелия за счёт повышения экспрессии eNOS. Регистрация PROSPERO: CRD42023465234.