Дулоксетин для профилактики нейропатии у пациенток с раком молочной железы, получающих химиотерапию паклитакселом (двойное слепое рандомизированное исследование)

Цель: Периферическая нейропатия, индуцированная химиотерапией (CIPN), относится к основным побочным эффектам лечения и является одной из главных причин ухудшения качества жизни, снижения дозы или даже прекращения лечения у пациенток с раком молочной железы. Одной из наиболее часто назначаемых групп химиотерапевтических препаратов являются таксаны. Поскольку в последние годы дулоксетин применяют для лечения нейропатий, целью настоящего исследования было оценить его эффективность в профилактике нейропатии, связанной с применением таксанов.

Материалы и методы: Рандомизированное контролируемое исследование с участием 47 пациенток: 24 получали плацебо, 23 — дулоксетин в дозе 30 мг/сут в течение первой недели после введения паклитаксела и 60 мг/сут в течение второй недели каждого цикла химиотерапии. Перед каждым циклом химиотерапии, после него и через 6 недель регистрировали объективные показатели (скорость проведения возбуждения по нервам [NCV]), субъективные симптомы (оценка по визуальной аналоговой шкале, включая нейропатию, парестезии, боль, чувствительность к холоду и онемение), степень нейропатии по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), версия 5, а также наличие осложнений.

Результаты: В группе плацебо новые случаи нейропатии возникали значимо чаще: 16 из 24 пациенток против 8 из 23 в группе дулоксетина (P = 0,029). При исследовании NCV различия выявлены для латентности при стимуляции большеберцового нерва (−0,28% против 19,87%; P = 0,006), амплитуды ответа большеберцового нерва (4,40% против −10,88%; P = 0,049) и латентности при стимуляции срединного нерва (8,72% против 31,16%; P = 0,039) в группах дулоксетина и плацебо соответственно. Приём дулоксетина значимо снижал выраженность нейропатии (P < 0,001) и боли (P = 0,027) во время химиотерапии и через 6 недель после неё. При этом значимого влияния на парестезии, онемение, чувствительность к холоду и другие показатели NCV не выявлено.

Выводы: Паклитаксел может вызывать длительно сохраняющуюся нейропатию. Полученные результаты свидетельствуют о потенциальной эффективности дулоксетина в профилактике субъективных и объективных проявлений нейропатии.