Одноклеточное секвенирование выявляет транскрипционные изменения, с помощью которых 17β-эстрадиол подавляет формирование примордиальных фолликулов в яичниках новорождённых мышей

Эстроген участвует во множестве биологических процессов, однако изменения, лежащие в основе эстроген-опосредованного формирования примордиальных фолликулов (PF), остаются неясными. В настоящем исследовании показано, что обработка новорождённых мышей 17β-эстрадиолом (E) приводит к подавлению формирования PF и клеточной пролиферации. Одноклеточное секвенирование РНК (scRNA-seq) выявило, что лечение E вызывает значимые изменения транскриптома ооцитов и соматических клеток. Лечение E нарушало синхронизированное развитие ооцитов, пре-гранулёзных (PG) клеток и стромальных клеток. Механистически лечение E нарушало несколько сигнальных путей, критически важных для формирования PF, особенно снижая экспрессию Kitl и Smad1/3/4/5/7 и уменьшая частоту и число межклеточных взаимодействий. Кроме того, лечение E влияло на экспрессию ключевых генов, митохондриальную функцию ооцитов, рекрутирование и поддержание PG-клеток, клеточную пролиферацию соматических клеток, а также нарушало микросреду яичника. Это исследование не только расширяет представления о регуляторной роли эстрогена в процессе формирования PF, но и восполняет пробел в знаниях о выраженных изменениях перинатальных гормонов, что важно для понимания физиологического значения гормональных сдвигов и защиты репродуктивной функции.