Внутривенное введение электростатического комплекса наттокиназы с гепарином усиливает терапевтический эффект при распространённых опухолях за счёт лизиса тромбов, связанных с раком

Цель: Тромбоз, связанный с раком, — частое осложнение у онкологических пациентов, существенно ухудшающее качество жизни и перспективы выживания. Наттокиназа обладает выраженными тромболитическими свойствами, однако её эффективность ограничена низкой биодоступностью при приёме внутрь и риском тяжёлых аллергических реакций при внутривенном введении. Гепарин — широко применяемый в клинической практике антикоагулянт. Целью исследования было устранить токсичность наттокиназы при внутривенном введении и изучить её влияние на тромбоз, связанный с раком, при распространённых опухолях.

Методы: Были получены электростатические комплексы наттокиназы с гепарином. Их безопасность и тромболитическую эффективность оценивали с помощью аллергологических тестов на морских свинках, исследований с введением в хвостовую вену мышей, а также экспериментов по тромболизису in vivo и in vitro. Кроме того, была создана модель распространённой опухоли S180 и в сочетании с липосомами доксорубицина, модифицированными сиаловой кислотой (DOX-SAL), изучено влияние комплекса наттокиназы с гепарином на тромбоз, связанный с раком, и его противоопухолевое действие при распространённых опухолях.

Результаты: Комплекс наттокиназы с гепарином устранял токсичность наттокиназы при внутривенном введении, обладал выраженной тромболитической активностью и предотвращал образование тромбов. Внутривенное введение комплекса усиливало противоопухолевое действие DOX-SAL за счёт снижения содержания фибрина в распространённых опухолях и повышения уровня D-димера — продукта деградации сшитого фибрина.

Значимость: Разработан метод устранения токсичности наттокиназы при внутривенном введении. Полученные данные указывают на перспективность этой терапевтической стратегии для лечения тромбоза, связанного с раком, особенно при распространённых опухолях, а также для повышения эффективности нанопрепаратов в противоопухолевой терапии.