Ализол A — компонент частухи восточной с тропностью к тканям глаза, уменьшающий макулярный отёк посредством TNF-α: данные UPLC-Triple-TOF/MS, сетевой фармакологии и исследований на рыбках данио-рерио

Цель: Частуху восточную (Alisma orientale (Sam.) Juzep.; AO) широко применяют в традиционной китайской медицине для лечения макулярного отёка благодаря её свойствам, способствующим выведению жидкости. Однако комплексное изучение способности AO уменьшать макулярный отёк ранее не проводилось. Цель настоящего исследования — выявить активные компоненты AO, достигающие тканей глаза, и изучить их фармакологическое действие и механизмы при макулярном отёке.

Методы: Сначала методом UPLC-Triple-TOF/MS определяли основные компоненты AO. Затем после пятидневного введения AO исследовали ткани глаз рыбок данио-рерио для выявления всосавшихся компонентов и метаболитов. Далее для прогнозирования механизмов лечения макулярного отёка с учётом биологических сигнальных путей применяли сетевую фармакологию, молекулярный докинг и моделирование молекулярной динамики. Фармакологическое действие и лежащие в его основе механизмы подтверждали в экспериментах in vivo.

Результаты: В общей сложности в тканях глаза были обнаружены 7 соединений, преодолевших гематоофтальмический барьер: 2 исходных компонента и 5 метаболитов, включая изомеры. Согласно результатам сетевой фармакологии, AO оказывает действие при макулярном отёке главным образом за счёт регуляции сигнальных путей PI3K-AKT и MAPK, центральную роль в которых играет TNF-α. Вычислительный анализ показал, что 11-дегидро-16-оксо-24-дезокси-ализол A — метаболит ализола A — уменьшает отёк за счёт ингибирования TNF-α. Кроме того, конфокальная микроскопия глазного дна рыбок данио-рерио и окрашивание тканей глаза гематоксилином и эозином подтвердили способность ализола A уменьшать ангиогенез глазного дна и отёк тканей глаза. Это первое сообщение о способности AO подавлять макулярный отёк.

Выводы: В настоящем исследовании для изучения биологической активности и механизма действия ализола A при лечении макулярного отёка использовали вычислительный анализ с экспериментальным подтверждением. Полученные данные расширяют представления о биологически активных компонентах и фармакологическом действии AO, формируя теоретическую основу для её клинического применения при макулярном отёке.