Лактат запускает KAT8-зависимое лактиллирование LTBP1 по лизину 752, способствуя омоложению кожи за счёт усиления синтеза коллагена в фибробластах

Снижение синтеза коллагена фибробластами — один из ключевых аспектов старения кожи. Поли-L-молочная кислота (PLLA) — биорезорбируемый материал, способный непрерывно высвобождать лактат и стимулировать эндогенный синтез коллагена в коже. Целью исследования было оценить влияние лактата, высвобождаемого PLLA, на продукцию коллагена фибробластами в контексте омоложения кожи. В экспериментах in vitro человеческие фибробласты подвергали воздействию PLLA в различных концентрациях, а в экспериментах in vivo PLLA вводили в кожу спины стареющих мышей. Безопасность и эффективность PLLA в отношении синтеза коллагена и омоложения кожи оценивали с помощью окрашивания Calcein-AM/PI, теста пролиферации EdU и анализа экспрессии коллагенов I и III в фибробластах методом вестерн-блоттинга и иммунофлуоресценции. Для выяснения механизмов действия измеряли содержание лактата в бесклеточном супернатанте и лизатах фибробластов, обработанных PLLA, а также общий уровень лактилирования по лизину (Pan Kla). Установлено, что фибробласты поглощают внеклеточный лактат, высвобождаемый PLLA, через переносчик монокарбоксилатов 1 (MCT1). Это способствует KAT8-зависимому лактилированию латентного связывающего белка 1 трансформирующего фактора роста β (LTBP1) по лизину 752 (K752), после чего повышается уровень белков коллагена I и коллагена III в фибробластах. В целом исследование показывает значение лактилирования негистоновых белков для омоложения кожи.