Влияние семаглутида на микробиоту кишечника, когнитивные функции и воспаление у мышей с ожирением

Цель: изучить влияние семаглутида на микробиоту кишечника, когнитивные функции и воспаление у мышей с ожирением.

Методы: 24 самца мышей C57BL/6J были случайным образом разделены на три группы: группа со стандартным рационом (NCD, n = 8), группа с высокожировой диетой (HFD, n = 8) и группа HFD + семаглутид (Sema, n = 8). Для моделирования ожирения мышей переводили на высокожировую диету, после чего в течение 12 недель вводили семаглутид или физиологический раствор. Когнитивные функции оценивали с помощью теста Морриса с водным лабиринтом. В сыворотке определяли провоспалительные цитокины. Для изучения характеристик микробиоты кишечника у мышей с ожирением использовали секвенирование гена 16S рРНК.

Результаты: У мышей с ожирением выявлялись значимое снижение когнитивных функций и воспаление. Семаглутид улучшал когнитивные функции и ослаблял воспаление, индуцированное высокожировой диетой. У группы HFD существенно изменялся состав микробиоты кишечника, в том числе снижалось содержание Akkermansia, Muribaculaceae, Coriobacteriaceae, Clostridia, Romboutsia, Dubosiella и Enterorhabdus, а также повышалось содержание Muribaculaceae, Clostridia, Romboutsia, Dubosiella и Romboutsia. Семаглутид значительно обращал эти изменения относительной численности микробиоты кишечника. Корреляционный анализ показал, что когнитивные функции положительно коррелировали с Akkermansia, Muribaculaceae, Coriobacteriaceae, Clostridia, Romboutsia, Dubosiella и Enterorhabdus и отрицательно — с Muribaculaceae, Clostridia, Romboutsia, Dubosiella и Romboutsia. TNFα, IL-6 и IL-1β положительно коррелировали с Romboutsia, Clostridia, Romboutsia, Dubosiella и Romboutsia, тогда как Dubosiella отрицательно коррелировала с TNFα, IL-6 и IL-1β.

Выводы: Впервые показано, что семаглутид оказывает различное регулирующее влияние на дисбиоз кишечной микробиоты, индуцированный высокожировой диетой. Семаглутид может изменять структуру и состав микробиоты кишечника, связанной с когнитивными функциями и воспалением. Таким образом, воздействие на микробиоту кишечника может быть потенциальным механизмом ослабления семаглутидом нарушений когнитивных функций и воспаления.