Достижения в разработке препаратов на основе микроРНК: от доклинических к клиническим исследованиям

МикроРНК (miRNA) — важные регуляторы экспрессии генов, участвующие в различных патофизиологических процессах. Способность одновременно влиять на несколько сигнальных путей и участие в развитии множества заболеваний делают микроРНК перспективными инструментами и мишенями при разработке методов лечения. Для продвижения исследований микроРНК на доклиническом этапе приложены значительные усилия, привлечены крупные инвестиции биофармацевтических компаний. В результате всё больше методов диагностики и лечения на основе микроРНК проходят клинические испытания при широком спектре заболеваний. Хотя отдельные микроРНК могут регулировать множество мРНК-мишеней, это затрудняет контроль нежелательных явлений, наблюдаемых в клинических испытаниях. Разработку нескольких кандидатов прекратили из-за опасений по поводу токсичности, что подчёркивает необходимость всесторонней оценки рисков, связанных с препаратами на основе микроРНК. Несмотря на то что регулирующие органы пока не одобрили ни одной стратегии лечения на основе микроРНК, за последнее десятилетие достигнут значительный прогресс в подходах к модуляции микроРНК и системах доставки с использованием наноматериалов; это позволило разработать новые кандидаты в препараты с благоприятным профилем безопасности и переносимости. В этом обзоре представлены последние достижения в разработке препаратов на основе микроРНК, находящихся на доклиническом или клиническом этапе и предназначенных для лечения редких генетических заболеваний и распространённых многофакторных состояний. Также рассматриваются проблемы безопасности и адресной доставки таких препаратов, а также выявления наиболее эффективных кандидатов для доклинических и клинических испытаний.