Причинная связь между антигипертензивными препаратами и депрессией: менделевская рандомизация на основе мишеней лекарственных препаратов

Введение: Депрессия вносит значительный вклад в глобальное бремя болезней. Возможная причинная связь между применением антигипертензивных препаратов и депрессией привлекает большое внимание. Несмотря на многочисленные исследования, характер этой связи остаётся предметом дискуссий. Цель настоящего исследования — оценить влияние антигипертензивных препаратов на депрессию с помощью менделевской рандомизации, используя в качестве основы мишени лекарственных препаратов.

Методы: Рассматривались мишени пяти классов антигипертензивных препаратов: ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II, блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов и тиазидных диуретиков. Из статистических данных полногеномных исследований ассоциаций (GWAS) были отобраны однонуклеотидные полиморфизмы, связанные с этими мишенями и использованные в качестве генетических заменителей препаратов. Затем для оценки возможного влияния этих препаратов на депрессию был проведён анализ методом менделевской рандомизации.

Результаты: Генетические заменители бета-адреноблокаторов были связаны с повышением риска депрессии (ОШ [95% ДИ] = 1,027 [1,013–1,040], p < 0,001). Аналогично, генетические заменители блокаторов кальциевых каналов были связаны с повышением риска депрессии (ОШ [95% ДИ] = 1,030 [1,009–1,051], p = 0,006). Значимых связей между генетическими маркерами других антигипертензивных препаратов и риском депрессии не выявлено.

Выводы: Результаты указывают на то, что генетические заменители бета-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов могут быть связаны с повышением риска депрессии. Эти данные подчёркивают важность учёта генетической предрасположенности при назначении таких препаратов и могут помочь разработать стратегию профилактики депрессии у лиц с повышенной восприимчивостью.