Повреждение почек, вызванное нандролона деканоатом, через воздействие miRNA-146a на IRAK1 и TRAF6 при активации пути NF-κB: влияние умеренной физической нагрузки

Злоупотребление анаболическими андрогенными стероидами связано с патологическими изменениями в различных тканях, в том числе в почках. Однако точные молекулярные механизмы повреждения почек под действием этих препаратов остаются неясными. Цель исследования — оценить влияние нандролона деканоата на почки отдельно и в сочетании с умеренной физической нагрузкой, а также изучить связанные с этим механизмы. Тридцать два самца крыс линии Вистар были случайным образом распределены в четыре группы: контроль (Con), нандролон (10 мг/кг; N), физическая нагрузка (Exe), нандролон + физическая нагрузка (N+Exe). Через 6 недель лечения нандролоном значительно повысились показатели нарушения функции почек: концентрация цистатина C, мочевины и креатинина в сыворотке, альбуминурия и отношение альбумина к креатинину. Кроме того, в почечной ткани крыс, получавших нандролон, выявили вакуолизацию, очаговое воспаление, кровоизлияния, образование цилиндров и фиброз. По данным ПЦР с обратной транскрипцией, после воздействия нандролона в почечной ткани повышалась экспрессия miRNA-146a; она может рассматриваться как перспективный кандидат для диагностики и лечения. Вестерн-блоттинг показал значительное повышение экспрессии белков IRAK1, TRAF6, TNF-α, NF-κB, iNOS и TGF-β в почках крыс, получавших нандролон. Умеренная физическая нагрузка могла ослабить нарушение функции почек, гистологические изменения и повышение экспрессии перечисленных белков. Полученные данные позволяют предположить, что нандролон повреждает почечную ткань, возможно, через воздействие miRNA-146a на IRAK1 и TRAF6 с активацией путей NF-κB и TGF-β. Эти результаты намечают направления дальнейшего поиска терапевтических и диагностических микроРНК, связанных с применением нандролона; вызванные им изменения могут ослабляться при умеренной физической нагрузке.