Фибрилляция предсердий и эффекты семаглутида при ожирение-ассоциированной сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса: программа STEP-HFpEF

Введение: Ожирение — один из ключевых факторов развития и прогрессирования как сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса (СНсФВ), так и фибрилляции предсердий (ФП). В программе STEP-HFpEF, включавшей исследования STEP-HFpEF (Research Study to Investigate How Well Semaglutide Works in People Living With Heart Failure and Obesity) и STEP-HFpEF DM (Research Study to Look at How Well Semaglutide Works in People Living With Heart Failure, Obesity and Type 2 Diabetes), семаглутид в дозе 2,4 мг 1 раз в неделю уменьшал выраженность симптомов сердечной недостаточности и физических ограничений, улучшал переносимость физической нагрузки и снижал массу тела у пациентов с ожирение-ассоциированной СНсФВ. Оставалось недостаточно изученным, различается ли действие семаглутида у пациентов с ФП и без неё, а также при различных формах ФП.

Цель: Оценить исходные характеристики и клинические особенности пациентов с ожирение-ассоциированной СНсФВ с ФП в анамнезе и без неё, а также определить, зависит ли эффективность семаглутида по всем ключевым конечным показателям программы STEP-HFpEF от наличия ФП в анамнезе и её формы.

Методы: Выполнен вторичный анализ объединённых данных исследований STEP-HFpEF и STEP-HFpEF DM. Пациентов с сердечной недостаточностью, фракцией выброса левого желудочка ≥45%, индексом массы тела ≥30 кг/м² и показателем Clinical Summary Score Канзасского опросника кардиомиопатии (KCCQ-CSS) <90 баллов рандомизировали в соотношении 1:1 для получения семаглутида 2,4 мг 1 раз в неделю или соответствующего плацебо в течение 52 недель. Оценивали два первичных конечных показателя (изменение KCCQ-CSS и процентное изменение массы тела), подтверждающие вторичные конечные показатели (изменение дистанции 6-минутной ходьбы; иерархическую комбинированную конечную точку, включавшую смерть от любой причины, события, связанные с сердечной недостаточностью, пороговые изменения KCCQ-CSS и дистанции 6-минутной ходьбы, а также С-реактивный белок [СРБ]) и поисковый конечный показатель (изменение N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида [NT-proBNP]) в зависимости от указанного исследователем наличия ФП в анамнезе (да/нет). В анализе ответивших на лечение оценивали долю пациентов с улучшением KCCQ-CSS на ≥5, ≥10, ≥15 и ≥20 баллов в зависимости от наличия ФП в анамнезе².

Результаты: Из 1145 участников у 518 (45%) имелась ФП в анамнезе: у 40% — пароксизмальная, у 24% — персистирующая и у 35% — постоянная ФП; у 627 (55%) ФП в анамнезе не было. По сравнению с участниками без ФП пациенты с ФП были старше, среди них было больше мужчин, у них отмечались более высокие уровни NT-proBNP, чаще встречалась симптоматика III функционального класса по NYHA, а также чаще применялись антитромботические препараты, β-адреноблокаторы и диуретики. На фоне семаглутида улучшение KCCQ-CSS было более выраженным у участников с ФП, чем без ФП: 11,5 балла (95% ДИ 8,3–14,8) против 4,3 балла (95% ДИ 1,3–7,2); p для взаимодействия = 0,001. Аналогичная закономерность наблюдалась для иерархической комбинированной конечной точки: отношение выигрышей составило 2,25 (95% ДИ 1,79–2,83) против 1,30 (95% ДИ 1,06–1,59); p для взаимодействия <0,001. Доля пациентов, получавших семаглутид, у которых отмечалось улучшение KCCQ-CSS на ≥5, ≥10, ≥15 и ≥20 баллов, также была выше среди участников с ФП, чем без ФП (для всех значений p для взаимодействия <0,05). Семаглутид стабильно снижал уровни СРБ и NT-proBNP, а также массу тела независимо от наличия ФП (для всех значений p для взаимодействия различия статистически незначимы). У участников, получавших семаглутид, независимо от наличия ФП в анамнезе отмечалось меньше серьёзных нежелательных явлений и серьёзных нарушений со стороны сердца, чем у получавших плацебо.

Выводы: В программе STEP-HFpEF ФП выявлялась почти у половины пациентов с ожирение-ассоциированной СНсФВ и была связана с рядом признаков более тяжёлой сердечной недостаточности. Лечение семаглутидом приводило к значимому уменьшению симптомов сердечной недостаточности и физических ограничений, улучшению переносимости физической нагрузки, а также снижению массы тела, уровней СРБ и NT-proBNP у пациентов с ФП и без неё, независимо от формы ФП. Уменьшение симптомов сердечной недостаточности и физических ограничений под действием семаглутида было более выраженным у пациентов с ФП исходно, чем у пациентов без ФП. (Research Study to Investigate How Well Semaglutide Works in People Living With Heart Failure and Obesity [STEP-HFpEF; NCT04788511]; Research Study to Look at How Well Semaglutide Works in People Living With Heart Failure, Obesity and Type 2 Diabetes [STEP-HFpEF DM; NCT04916470]).