Отцовская гиперхолестеринемия по-разному усиливает атеросклероз у потомства мужского и женского пола

Новые данные свидетельствуют о том, что различные воздействия на родителей влияют на сердечно-сосудистое здоровье потомства, однако конкретные механизмы, в частности влияние отцовских факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний на сердечно-сосудистое здоровье потомства, остаются неясными. В этом исследовании оценивали влияние отцовской гиперхолестеринемии на развитие атеросклероза у потомства с помощью модели мышей с дефицитом рецептора ЛПНП (LDLR-/-). Высокохолестериновая диета у отцов приводила к значимому усилению атеросклероза у самок потомства поколения F1 с генотипом LDLR-/-, но не у самцов. Транскриптомный анализ показал, что отцовская гиперхолестеринемия стимулировала экспрессию проатерогенных генов, включая Ccn1 и Ccn2, в интиме самок потомства. Малые некодирующие РНК сперматозоидов, в частности малые РНК, происходящие из транспортных РНК (tsRNA) и рибосомных РНК (rsRNA), участвуют в межпоколенной передаче приобретённых отцом метаболических фенотипов. С помощью нового метода PANDORA-Seq выявили, что высокохолестериновая диета изменяла профили tsRNA и rsRNA сперматозоидов; эти изменения не обнаруживались при стандартном секвенировании РНК. Изменённые малые некодирующие РНК сперматозоидов могли быть ключевыми факторами, опосредующими развитие атеросклероза у потомства вследствие отцовской гиперхолестеринемии. Интересно, что высокохолестериновая диета изменяла экспрессию генов, связанных с биогенезом малых некодирующих РНК, в придатке яичка, но не в яичках самцов мышей с генотипом LDLR-/-, что могло привести к изменению профиля малых некодирующих РНК сперматозоидов. Полученные результаты подчёркивают, что влияние отцовской гиперхолестеринемии на сердечно-сосудистое здоровье потомства зависит от его пола, и помогают понять происхождение хронических заболеваний, связанных с воздействиями на родителей.