Фармакокинетика цефтриаксона, гентамицина, меропенема и ванкомицина при циррозе печени: систематический обзор

Цель: У пациентов с циррозом печени часто развиваются тяжёлые бактериальные инфекции. При циррозе на фармакокинетику (ФК) антибиотиков могут влиять нарушения биотрансформации на этапах 0–3 и последствия портальной гипертензии, включая портовенозное шунтирование, образование асцита и/или острое повреждение почек (ОПП). Целью исследования было определить, в какой степени цирроз влияет на ФК выбранных антибиотиков и, следовательно, на рекомендации по их дозированию у взрослых.

Методы: Проведён систематический поиск в базах данных PubMed, Embase, Cochrane и CINAHL по данным о влиянии цирроза на фармакокинетические профили цефтриаксона, фосфомицина, гентамицина, меропенема, нитрофурантоина, пиперациллина/тазобактама и ванкомицина у взрослых. Антибиотики отбирали из-за отсутствия специальных рекомендаций по дозированию у взрослых с циррозом. В обзор включали исследования, в которых оценивали не менее одного из следующих фармакокинетических параметров: площадь под кривой «концентрация–время» (AUC), период полувыведения (t½), клиренс (CL), объём распределения (Vd), максимальную (Cmax) или минимальную концентрацию (Cmin).

Результаты: Выявлено 15 исследований: цефтриаксона — 5, гентамицина — 3, меропенема — 5, ванкомицина — 2; всего в них участвовали 379 пациентов с циррозом, причём только два исследования были высокого качества. Соответствующих критериям исследований фосфомицина, нитрофурантоина и пиперациллина/тазобактама не найдено. При циррозе повышалась концентрация несвязанного цефтриаксона, однако этот эффект нивелировался увеличением почечного клиренса. Концентрации гентамицина в асцитической жидкости были сопоставимы с концентрациями в плазме. При циррозе без ОПП параметры ФК меропенема не изменялись, тогда как при ОПП отмечалось снижение его клиренса. Напротив, при тяжёлом циррозе снижался клиренс ванкомицина.

Выводы: Имеющиеся данные, полученные преимущественно в исследованиях умеренного качества, свидетельствуют об изменении ФК цефтриаксона, меропенема и ванкомицина при циррозе. Для разработки специальных рекомендаций по дозированию необходимы более качественные фармакокинетические исследования.