Механизмы противотреморного действия примидона и пропранолола при эссенциальном треморе

Введение: Примидон и пропранолол — основные препараты для лечения эссенциального тремора, однако точные механизмы их действия изучены не полностью. Понимание того, как эти препараты уменьшают тремор, может помочь в разработке других лекарственных средств. В проспективном обсервационном исследовании с помощью транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) изучали механизмы действия примидона и пропранолола при эссенциальном треморе. Классическое обусловливание мигательного рефлекса (EBCC) оценивали как возможный предиктор ответа на лечение.

Методы: Пациентов с эссенциальным тремором обследовали дважды: до начала приёма примидона или пропранолола и после не менее чем трёх месяцев лечения. Тяжесть тремора оценивали с помощью акселерометрии и клинического обследования. С помощью ТМС изучали изменения кортикоспинальной возбудимости — моторных порогов в покое и при активации, кривых «стимул—ответ» в покое и при активации, — а также внутрикорковой возбудимости: коркового периода молчания (CSP), кривой зависимости краткоинтервального внутрикоркового торможения (SICI) от интенсивности стимула, длительноинтервального внутрикоркового торможения (LICI), внутрикоркового облегчения (ICF) и коротколатентного афферентного торможения (SAI). EBCC как показатель функции мозжечка оценивали исходно.

Результаты: Из 54 включённых пациентов (28 принимали примидон, 26 — пропранолол) оба визита прошли 35. Уменьшение тремора рук на фоне примидона было связано со снижением кортикоспинальной возбудимости, увеличением длительности CSP, усилением LICI и SAI и ослаблением SICI. Уменьшение тремора рук на фоне пропранолола было связано со снижением кортикоспинальной возбудимости и усилением SAI. Более высокие исходные показатели EBCC предсказывали лучший ответ на примидон.

Выводы: Примидон оказывает терапевтическое действие, блокируя потенциалзависимые натриевые каналы и модулируя внутрикорковые цепи ГАМК-А и ГАМК-В. Центральное действие пропранолола, вероятно, опосредовано норадренергической модуляцией высвобождения ГАМК.