Влияние комбинации эстетрола с дроспиреноном на свертывание крови и фибринолиз у пациенток с эндометриозом: многоцентровое рандомизированное открытое исследование с активным контролем и параллельными группами

Венозная тромбоэмболия представляет собой серьезную проблему безопасности у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы; в качестве эстрогена широко используется этинилэстрадиол (ЭЭ). Эстетрол (E4) — природный эстроген с селективным действием на ткани, который вырабатывается исключительно печенью плода. В этом многоцентровом рандомизированном открытом исследовании с активным контролем и параллельными группами оценивали влияние комбинации E4 с дроспиреноном (ДРСП) на свертывание крови и фибринолиз у японских пациенток с эндометриозом. Участниц рандомизировали для приема E4 15 мг/ДРСП 3 мг или ЭЭ 20 мкг/ДРСП 3 мг в течение 12 недель. Препараты E4/ДРСП и ЭЭ/ДРСП принимали внутрь один раз в сутки соответственно в циклическом режиме — 24 дня приема гормонов с последующим 4-дневным безгормональным периодом — и в гибком продленном режиме; определяли маркеры свертывания крови и фибринолиза. Влияние на свертывание крови и фибринолиз было значительно менее выраженным в группе E4/ДРСП, чем в группе ЭЭ/ДРСП. После лечения ЭЭ/ДРСП снижались уровни основных антикоагулянтных белков — свободного и общего протеина S, а также свободного ингибитора пути тканевого фактора. В результате генерация тромбина, определяемая по соотношению чувствительности к активированному протеину C, была примерно в 4 раза выше в группе ЭЭ/ДРСП, чем в группе E4/ДРСП. Впоследствии для компенсации нарушений свертывания активировался каскад фибринолиза, а уровень D-димера в группе ЭЭ/ДРСП был в 4,7 раза выше, чем в группе E4/ДРСП. Это исследование показало, что у пациенток с эндометриозом, заболеванием, встречающимся у женщин репродуктивного и старшего возраста, влияние E4/ДРСП на каскады свертывания крови и фибринолиза значительно слабее, чем влияние ЭЭ/ДРСП (jRCT2080225090, https://jrct.niph.go.jp/en-latest-detail/jRCT2080225090).