Clostridium innocuum — условно-патогенный кишечный микроорганизм, инактивирующий прогестерон хозяина и прекращающий развитие фолликулов яичника

Уровень прогестерона — эндогенного женского гормона — повышается после овуляции; в лютеиновой фазе прогестерон необходим для успешного поддержания беременности и предотвращения раннего выкидыша. Эндогенный и экзогенный прогестерон подвергаются рециркуляции между печенью и кишечником; поэтому кишечная микробиота регулирует уровень прогестерона в организме хозяина, подавляя его энтерогепатическую циркуляцию. По нашим данным, Clostridium innocuum — один из основных видов, участвующих в метаболизме кишечного прогестерона у женщин с бесплодием. C. innocuum превращает прогестерон в нейростероид эпипрегнанолон, обладающий минимальной прогестагенной активностью. Мы выделили и охарактеризовали соответствующий фермент — НАДФН-зависимую 5β-дигидропрогестеронредуктазу, высокочувствительную к кислороду; соответствующие гены широко распространены у C. innocuum. Кроме того, у самок мышей линии C57BL/6 в возрасте 7 недель, которым вводили C. innocuum, уровень прогестерона в плазме снизился примерно на 35%. Антибиотик против C. innocuum — метронидазол — восстанавливал сниженный уровень прогестерона в плазме у этих мышей. Кроме того, длительное введение C. innocuum в течение 12 недель прекращало развитие фолликулов яичника у самок мышей. Результаты цитологического и гистологического анализа свидетельствуют о том, что C. innocuum может вызывать недостаточность лютеиновой фазы и нарушать регулярность менструального цикла. Наши данные позволяют предположить, что C. innocuum может быть причинным фактором резистентности к прогестерону у женщин, принимающих прогестерон.