Эстрогены и рак молочной железы

Эстрогены связывают с повышением риска рака молочной железы. Однако новые клинические и экспериментальные данные указывают на то, что основным гормональным фактором, лежащим в основе риска рака молочной железы, который, как принято считать, связан с эстрогенами, являются прогестагены [эндогенный прогестерон или синтетические прогестины]. Эстрогены могут косвенно повышать риск рака молочной железы, индуцируя экспрессию рецептора прогестерона и тем самым усиливая передачу сигналов прогестерона. Крупные исследования гормональных контрацептивов показывают, что небольшое повышение риска рака молочной железы при их применении обусловлено главным образом прогестинами, а не эстрогенами. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) эстрогенами в сочетании с прогестинами неизменно ассоциировалась с повышением риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе, тогда как ЗГТ только эстрогенами оказывала незначительное влияние на этот риск у женщин с естественной или хирургической менопаузой. В частности, длительное наблюдение в рамках рандомизированных исследований Women's Health Initiative (WHI) указывает на пользу монотерапии эстрогенами. Согласно последним данным, эндогенное повышение уровня эстрогенов при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) оказывает незначительное неблагоприятное влияние на риск рака молочной железы и его рецидивов или даже может снижать этот риск. Кроме того, накопленные данные свидетельствуют о том, что подавление передачи сигналов прогестерона является важным механизмом, лежащим в основе снижения риска и терапевтического действия антиэстрогенов. ЗГТ эстрогенами обладает рядом доказанных преимуществ, включая уменьшение выраженности симптомов менопаузы и улучшение состояния костной ткани. Совокупность данных позволяет предположить, что ЗГТ эстрогенами, вероятно, приносит пользу женщинам в перименопаузе и постменопаузе, в том числе перенесшим рак молочной железы, а также молодым носительницам мутаций BRCA1/2, перенесшим профилактическую овариэктомию для предотвращения рака яичников.