Эффективность и безопасность упадацитиниба у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом и недостаточным ответом на биологическую терапию: двухлетние клинические и рентгенологические результаты открытого продолжения исследования SELECT-AXIS 2

Введение: В исследовании SELECT-AXIS 2 эффективность и безопасность упадацитиниба оценивали в течение одного года у пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС) и недостаточным ответом на биологические базисные противовоспалительные препараты или их непереносимостью. В настоящей работе представлены данные об эффективности, безопасности и результатах визуализации за два года.

Методы: В открытое продолжение исследования могли включить пациентов, непрерывно получавших упадацитиниб, а также пациентов, перешедших с плацебо на упадацитиниб на 14-й неделе. Показатели эффективности включали ответы по критериям Международного общества по изучению спондилоартритов (ASAS) и индексу активности аксиального спондилоартрита (ASDAS), а также изменения относительно исходного уровня активности заболевания, боли в спине, функционального состояния и качества жизни. Рентгенологическое прогрессирование оценивали по модифицированному индексу Стокского анкилозирующего спондилита позвоночника (mSASSS). Для бинарных показателей применяли анализ наблюдавшихся данных (AO) и анализ наблюдавшихся данных с отнесением пациентов без ответа к неответившим (AO-NRI); для непрерывных показателей — анализ наблюдавшихся данных с использованием смешанной модели повторных измерений (AO-MMRM); для mSASSS — анализ наблюдавшихся данных с ковариационным анализом. Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, у пациентов, получивших не менее одной дозы упадацитиниба к 104-й неделе, представлены как число событий на 100 пациенто-лет. Анализ подгрупп проводили с учётом предшествующего применения ингибиторов фактора некроза опухоли или интерлейкина 17, а также недостаточной эффективности или непереносимости биологических базисных противовоспалительных препаратов.

Результаты: Из 420 пациентов, включённых в исследование АС с недостаточным ответом на биологические базисные противовоспалительные препараты, 409 вошли в открытое продолжение, а 331 (непрерывное лечение упадацитинибом — n = 163; переход с плацебо на упадацитиниб — n = 168) завершил 104-ю неделю. Улучшение по показателям эффективности сохранялось на протяжении открытого продолжения; на 104-й неделе частота ответа была сходной в обеих группах. Ответ ASAS40 на 104-й неделе достигли 64,9% пациентов в группе непрерывного лечения упадацитинибом и 61,7% пациентов, перешедших с плацебо (AO-NRI). Средние изменения относительно исходного уровня к 104-й неделе также были сходными в обеих группах: ASDAS — −2,1 и −2,0; общая выраженность боли в спине — −4,9 и −4,6 соответственно (AO-MMRM). Более чем у 93,0% пациентов к 104-й неделе рентгенологического прогрессирования не наблюдалось (среднее изменение mSASSS относительно исходного уровня < 2). Общая частота нежелательных явлений, возникших на фоне лечения, составила 165,2 события на 100 пациенто-лет; частота серьёзных нежелательных сердечно-сосудистых явлений и венозных тромбоэмболических событий была низкой — по 0,3 события на 100 пациенто-лет.

Выводы: У пациентов с активным АС, недостаточно отвечавших на предшествующее лечение, эффективность упадацитиниба сохранялась в течение 104 недель; частота рентгенологического прогрессирования была очень низкой. Лечение в целом хорошо переносилось, новых сигналов безопасности не выявлено.

Регистрация исследования: NCT04169373.