ИЛ-2: перспективное средство для местного лечения болезни сухого глаза при болезни Шегрена

Цель: Болезнь сухого глаза (БСГ) — одно из наиболее частых проявлений болезни Шегрена (БШ); эффективных местных методов лечения, изменяющих течение заболевания, нет. Предыдущие исследования показали, что низкие дозы интерлейкина-2 (ИЛ-2) оказывают терапевтическое действие при нескольких аутоиммунных заболеваниях за счёт увеличения числа регуляторных Т-клеток (Tregs) и восстановления иммунного гомеостаза. Цель исследования — оценить эффективность низких доз ИЛ-2 при БСГ, связанной с БШ. Методы: Рекомбинантный мышиный ИЛ-2 (rMuIL-2) наносили на поверхность глаза мышей линии NOD/ShiLtJGpt. Функцию слёзной железы оценивали по объёму слёзной жидкости. Для оценки целостности роговицы и выявления лимфоцитарной инфильтрации слёзной железы проводили гистологический анализ. Уровни цитокинов определяли методом RT-qPCR в функциональной единице слёзного аппарата (LFU) и методом ELISA в сыворотке крови. Результаты: На фоне лечения низкими дозами ИЛ-2 секреция слёзной жидкости увеличилась более чем на 50% по сравнению с контролем, получавшим PBS (P = 0.0151); эффективность была сопоставима с циклоспорином. Воспаление слёзной железы уменьшилось; при этом уровень интерлейкина-10 (ИЛ-10) повысился более чем в 5 раз (P = 0.0147), а уровни интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и фактора некроза опухоли α (ФНО-α) значительно снизились (P = 0.0011 и P = 0.0416 соответственно). Толщина эпителия роговицы значительно уменьшилась (P = 0.0136); одновременно уровень ИЛ-10 повысился, а экспрессия ИЛ-1β и ФНО-α снизилась примерно на 30% (во всех случаях P < 0.05). В сыворотке крови наблюдалась тенденция к снижению уровня ИЛ-17. Выводы: Низкие дозы ИЛ-2 уменьшили воспаление в функциональной единице слёзного аппарата и улучшили функцию слёзной железы и целостность эпителия роговицы. Полученные результаты указывают на потенциал местного применения низких доз ИЛ-2 в качестве иммуномодулирующего метода лечения болезни сухого глаза при болезни Шегрена.