Диета, имитирующая голодание, усиливает противоопухолевое действие ингибиторов CDK4/6 при раке молочной железы, подавляя сигнализацию mTORC1, опосредованную NRAS и IGF1

Циклы диеты, имитирующей голодание (ДИГ), — периоды продолжительностью 3–5 дней с ограничением калорийности, низким содержанием белков и углеводов и высоким содержанием жиров — стали рассматриваться как способ замедлить возникновение и прогрессирование рака в моделях аутотрансплантации и ксенотрансплантации у мышей, а у людей — как безопасный и выполнимый подход к снижению факторов риска рака и других возрастных патологий. Результаты многочисленных доклинических исследований опухолей разных типов показывают, что голодание и ДИГ могут усиливать действие стандартных методов лечения рака, а также модулировать иммунную систему, способствуя Т-клеточному уничтожению опухолевых клеток. Важно, что сочетание лекарственной терапии с голоданием или ДИГ может преодолевать приобретённую лекарственную устойчивость, которая часто развивается и снижает долгосрочную пользу лечения. Однако механизмы, с помощью которых ДИГ обращает устойчивость к ингибиторам CDK4/6, остаются недостаточно изученными. Li и коллеги представляют данные о том, что циклы ДИГ снижают активность сигнальной сети, включающей IGF-1, RAS, AKT и mTOR-S6K, замедляя прогрессирование рака и обращая развитие лекарственной устойчивости. Эти результаты расширяют понимание механизмов, за счёт которых ДИГ повышает эффективность лекарственной терапии, и подкрепляют обоснование клинических исследований сочетания гормональной терапии, ингибиторов CDK4/6 и ДИГ при раке молочной железы. Новые данные о циклах ДИГ дают основания надеяться на продление эффективности стандартных препаратов, действие которых со временем ослабевает из-за приобретённой устойчивости.