Генетические и фенотипические особенности оптических нейропатий

Введение: Оптические нейропатии — группа заболеваний, приводящих к повреждению зрительного нерва, нарушению зрения и возможной слепоте. Такие заболевания, как доминантная атрофия зрительного нерва (ДАЗН), наследственная оптическая нейропатия Лебера (НОНЛ) и глаукома, характеризуются сложными генетическими механизмами и разнообразными фенотипическими проявлениями. Цель: Обобщить имеющиеся данные о генетических и молекулярных механизмах оптических нейропатий, изучить взаимосвязь генотипа и фенотипа, а также оценить новые методы лечения, способные улучшить диагностику и терапию. Методы: В октябре 2024 года проведён систематический обзор литературы с использованием баз данных PubMed, Medline, Cochrane Library и ClinicalTrials.gov. Поиск проводили по терминам «оптическая нейропатия», «генетические варианты», «НОНЛ», «ДАЗН», «глаукома» и «молекулярная терапия». Исследования отбирали по установленным критериям включения, уделяя особое внимание генетическим и молекулярным аспектам оптических нейропатий и их терапевтическому значению. Результаты: ДАЗН и НОНЛ преимущественно связаны с митохондриальной дисфункцией, обусловленной патогенными вариантами ядерных генов, главным образом OPA1, и генов митохондриальной ДНК соответственно. Глаукома, особенно её сложные формы, связана с вариантами таких генов, как MYOC, OPTN и TBK1. Окислительный стресс и регуляция воспаления играют важную роль в прогрессировании заболевания. Новые методы лечения, включая генную терапию, терапию на основе РНК и применение антиоксидантов, например идебенона, позволяют надеяться на уменьшение повреждения зрительного нерва и сохранение зрения. Выводы: Генетические и молекулярные исследования значительно углубили понимание оптических нейропатий. Для разработки индивидуализированных лечебных стратегий необходимо объединять генетические и фенотипические данные. Для совершенствования терапии и восполнения пробелов в понимании патофизиологии требуются дальнейшие исследования. Междисциплинарный подход может улучшить результаты лечения пациентов с оптическими нейропатиями.