АКТГ-подобные пептиды компенсируют вызванные ишемией изменения профиля экспрессии генов мозга крыс через сутки после экспериментального инсульта

Ишемический инсульт возникает вследствие нарушения мозгового кровотока. Адренокортикотропный гормон (АКТГ) служит основой для создания синтетических пептидов, применяемых в качестве нейропротективных средств для лечения инсульта. Ранее с помощью RNA-Seq мы впервые выявили дифференциально экспрессируемые гены (DEGs), ассоциированные с пептидами ACTH(4-7)PGP (Semax) и ACTH(6-9)PGP в условиях церебральной ишемии. Анализ проводили через 4,5 ч после моделирования транзиторной окклюзии средней мозговой артерии (tMCAO) в ипсилатеральной лобной коре мозга крыс. В настоящей работе методом RNA-Seq изучали лобную кору крыс в области ишемической полутени и действие тех же пептидов через 24 ч после tMCAO. В условиях ишемии выявили 3774 DEGs при кратности изменения экспрессии >1,5 и p<0,05, тогда как через 24 ч после tMCAO на фоне введения Semax и ACTH(6-9)PGP выявили соответственно 1539 и 2066 DEGs. Кроме того, оба пептида значительно уменьшали вызванные ишемией нарушения экспрессии 1171 гена, связанных с иммунными и нейросигнальными путями. При этом через 24 ч после tMCAO при введении ACTH(6-9)PGP по сравнению с Semax выявили 32 DEGs. На фоне действия пептидов также выявлялись DEGs, связанные с нейрогенезом, ангиогенезом, протеинкиназами и факторами роста. Ранее через 24 ч после tMCAO мы наблюдали нейропротективный эффект пептидов на гистологическом уровне в мозге крыс. Таким образом, в настоящей работе продемонстрировано транскриптомное проявление этого гистологического эффекта. Кроме того, сравнение с полученными ранее данными через 4,5 ч после tMCAO показало, что характер воздействия пептидов на транскриптом зависит от времени, прошедшего после tMCAO. Мы установили, что через сутки после tMCAO эффект ACTH(6-9)PGP был в большей степени сходен с эффектом Semax, чем отличался от него. В этот срок АКТГ-подобные пептиды компенсировали вызванные ишемией изменения профиля экспрессии генов мозга крыс. Полученные результаты могут быть полезны для выбора более эффективных структур будущих препаратов для лечения инсульта и оптимальных сроков после инсульта для их испытания. Введение: Методы: Результаты: Выводы: Padj