Новые трипептиды как ингибиторы тирозиназы: in silico- и in vitro-подходы

Тирозиназа — ключевой фермент, участвующий в образовании меланина, естественного кожного пигмента, обладающего защитой от ультрафиолетового излучения. Однако у некоторых людей отмечается избыточная продукция меланина, поэтому ведется поиск новых безопасных и биосовместимых ингибиторов фермента. Новые трипептидные ингибиторы тирозиназы были разработаны с использованием молекулярного моделирования. Была создана комбинаторная библиотека трипептидов, проведено докингование к кристаллической структуре тирозиназы шампиньона и исследование методом молекулярной динамики. На основании результатов расчетов и экспертного анализа были отобраны три наиболее потенциально активных пептида (CSF, CSN, CVL). Их свойства были изучены in vitro, и значения полумаксимальной ингибирующей концентрации (IC50) составили 136,04, 177,74 и 261,79 мкМ соответственно. Эти соединения связывались с карманом тирозиназы преимущественно за счет водородных связей и солевых мостиков. Моделирование молекулярной динамики показало стабильность комплексов пептид—тирозиназа и устойчивость ключевых взаимодействий на протяжении всего периода моделирования. Также была подтверждена способность этих пептидов к комплексообразованию с ионами меди. Пептид CSF продемонстрировал наибольшую хелатирующую активность в отношении меди. Анализ МТТ подтвердил отсутствие цитотоксичности у всех исследованных трипептидов в отношении реконструированного человеческого эпидермиса. Полученные результаты показали, что разработанные трипептиды нетоксичны и эффективно ингибируют тирозиназу. Они могут быть использованы в качестве сырья для осветляющих кожу или антивозрастных косметических средств.50