Индол-3-уксусная кислота — метаболит Bacteroides ovatus — ослабляет атеросклероз, восстанавливая баланс поляризации макрофагов M1/M2 и подавляя воспаление

Новые исследования указывают на значимую роль кишечной микробиоты в развитии атеросклероза, а направленное воздействие на микробиоту рассматривается как перспективный подход к лечению. Важную роль в этом процессе играют метаболиты кишечного происхождения, опосредующие воздействие микробиоты на отдалённые органы. В данном исследовании провели комплексный анализ микробиома и метаболитов в образцах кала и сыворотки пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием и добровольцев с факторами риска ишемической болезни сердца, а также культурально-гистологическое исследование; в результате был выявлен ключевой штамм Bacteroides ovatus (B. ovatus). Эксперименты по трансплантации фекальной микробиоты дополнительно показали, что кишечная микробиота существенно влияет на прогрессирование атеросклероза, причём изолированное воздействие B. ovatus давало эффект, сопоставимый с эффектом фекалий добровольцев. Примечательно, что B. ovatus ослаблял атеросклероз главным образом за счёт восстановления кишечного барьера и улучшения обмена желчных кислот, в частности благодаря выработке индол-3-уксусной кислоты (IAA) — метаболита, образующегося из триптофана. IAA подавляла сигнальный путь TLR4/MyD88/NF-κB в макрофагах M1, способствовала поляризации макрофагов M2 и восстанавливала баланс поляризации M1/M2, что в итоге уменьшало воспаление аорты. Эти результаты проясняют механизмы взаимодействия кишечной микробиоты и атеросклероза и впервые показывают, что B. ovatus — пробиотик второго поколения — может улучшать обмен желчных кислот и уменьшать воспаление, создавая теоретическую основу для дальнейшего изучения применения этого штамма при атеросклерозе.