Применение высоких доз ингаляционных глюкокортикостероидов и риск связанных с ними нежелательных явлений при астме: результаты когортного исследования NORDSTAR

Введение: Связь между применением пероральных глюкокортикостероидов (ГКС) и нежелательными явлениями (НЯ) при астме хорошо изучена. Однако неизвестно, сопряжено ли с риском НЯ применение высоких доз ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС).

Цель: Оценить связь между применением ИГКС и НЯ, обусловленными ГКС.

Методы: Проведено наблюдательное когортное исследование на основе общенациональных данных шведских регистров в рамках исследовательского сотрудничества NORDSTAR — североевропейского набора данных для исследований астмы. В исследование включили пациентов с астмой в возрасте ≥18 лет, наблюдавшихся в 2009–2019 годах. В течение периода наблюдения оценивали текущее применение ИГКС и среднюю суточную дозу ИГКС в пересчёте на будесонид. Связь между применением ИГКС и НЯ, обусловленными ГКС, анализировали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса с поправкой на возраст, пол и дозу пероральных ГКС.

Результаты: В исследование включили 529 203 пациента с астмой. По сравнению с пациентами, не применявшими ИГКС, у получавших высокие (800–1599 мкг/сут) и очень высокие (≥1600 мкг/сут) дозы ИГКС наблюдалось повышение риска ряда НЯ, включая сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет 2-го типа (СД2), остеопороз и пневмонию. При текущем применении высоких доз ИГКС отношение рисков варьировало от 1,11 (95% доверительный интервал [ДИ] 1,06–1,16) для СД2 до 1,65 (95% ДИ 1,58–1,72) для пневмонии. Для средней суточной дозы ИГКС высокой дозовой категории отношение рисков составляло от 1,16 (95% ДИ 1,02–1,33) для пневмонии до 1,70 (95% ДИ 1,38–2,08) для остеопороза. При анализе чувствительности, исключавшем пациентов, принимавших пероральные ГКС, связь высоких доз ИГКС с повышенным риском НЯ, обусловленных ГКС, сохранялась. В целом при дозах ИГКС <800 мкг/сут повышения риска не выявлено, за исключением катаракты.

Выводы: Применение высоких доз ИГКС связано с повышенным риском ряда НЯ, обусловленных ГКС. Врачам важно учитывать этот риск у пациентов, получающих высокие и очень высокие дозы ИГКС.