Семаглутид подавляет рост папиллярной карциномы щитовидной железы, перепрограммируя макрофаги через сигнальный путь GLP-1R/PPARG/ACSL1

Обоснование: Применение агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R), в том числе семаглутида — нового класса противодиабетических препаратов, — вызывает опасения по поводу возможных нежелательных эффектов, в частности связи с раком щитовидной железы.

Цель: Оценить, влияет ли семаглутид на прогрессирование рака щитовидной железы за счёт модуляции макрофагов, ассоциированных с опухолью.

Методы: Семаглутид вводили мышам с ксенотрансплантатами человеческой папиллярной карциномы щитовидной железы, применяли в системах совместного культивирования макрофагов из клеточной линии THP-1 и клеток карциномы, а также исследовали на первичных перитонеальных макрофагах мыши. Оценивали размер опухоли, соотношение макрофагов M1/M2, пролиферацию клеток карциномы и экспрессию маркеров поляризации.

Результаты: Семаглутид не оказывал значимого влияния на пролиферацию клеток карциномы щитовидной железы, однако уменьшал размер опухоли и подавлял пролиферацию клеток в системе совместного культивирования. Он повышал долю макрофагов M1 и снижал долю макрофагов M2, изменяя поляризацию за счёт подавления экспрессии PPARG. Совместное применение семаглутида и агониста PPARG в системе совместного культивирования подтвердило повышение экспрессии генов нижележащего звена RSAD2, ACSL1 и PLA2G7. Подавление экспрессии ACSL1 уменьшало накопление липидов в клетках THP-1 и способствовало поляризации макрофагов в сторону фенотипа M2.

Выводы: Семаглутид модулирует липидный обмен макрофагов через сигнальный путь GLP-1R/PPARG/ACSL1. Это способствует переходу ассоциированных с опухолью макрофагов к фенотипу M1 и усиливает их противоопухолевую активность. Полученные результаты позволяют предположить, что семаглутид может способствовать совершенствованию лечебных подходов, сокращению числа необоснованных обследований узлов щитовидной железы и расширению клинического применения препарата.