Азуроцидин ассоциирован с резистентностью к диеногесту при эндометриоидных кистах яичников

Эндометриоз и эндометриомы яичников вызывают дисменорею и бесплодие. Современные методы гормональной терапии эндометриом могут быть недостаточно эффективными. Гормональная терапия снижает экспрессию рецепторов эстрогенов (ER) посредством сигнального пути рецепторов прогестерона (PR); поэтому для лечения эндометриоза применяют прогестины. Диеногест (DNG) — пероральный прогестин, высокоселективный в отношении PR. Ранее мы выявили связь азуроцидина с резистентностью к DNG. Целью настоящего исследования было изучить влияние азуроцидина на эндометриомы и его клиническое значение. На бессмертной линии эпителиальных клеток эндометриоза человека Emosis-CC/TERT1 изучали влияние азуроцидина на PR и ER, а также действие DNG на провоспалительные цитокины IL-6 и IL-8 при эндометриомах; кроме того, измеряли концентрацию азуроцидина в биологических образцах человека. В условиях in vitro DNG подавлял продукцию IL-6 и IL-8, однако в присутствии азуроцидина этот эффект ослабевал. Кроме того, провоспалительные цитокины IL-6 и IL-8 усиливали продукцию азуроцидина. Азуроцидин также индуцировал экспрессию ER; пролиферация клеток Emosis-CC/TERT1 достоверно увеличивалась при инкубации с 17β-эстрадиолом и азуроцидином. Таким образом, азуроцидин ослабляет действие DNG, повышая чувствительность к эстрогенам за счет усиления экспрессии ER и способствуя развитию эндометриоза. Концентрации азуроцидина в крови и моче были выше у пациенток с резистентностью к терапии DNG, чем у других пациенток. Следовательно, азуроцидин может быть связан с резистентностью к DNG при эндометриомах яичников.