Мелатонин уменьшает возрастную дисфункцию слёзной железы через путь SIRT-1/NLRP3

Цель: В процессе естественного старения функция слёзных желез может нарушаться. Целью настоящего исследования было изучить потенциальную роль мелатонина (MLT) в уменьшении возрастной дисфункции слёзной железы и выяснить лежащий в её основе механизм.

Методы: Для проведения иммунофлуоресцентного и иммуногистохимического анализа, иммуноблоттинга с целью определения воспалительных факторов и экспрессии AQP5, а также электронной микроскопии для оценки структуры митохондрий и плотных гранул были получены слёзные железы 2-месячных, 18-месячных и 18-месячных мышей, которым внутрибрюшинно вводили MLT. Слёзные железы 18-месячных мышей использовали для культивирования клеток; методом ПЦР и иммуноблоттинга определяли сигнальные пути, на которые воздействует MLT. Кроме того, для подтверждения роли MLT и сигнального пути SIRT-1/NLRP3 проводили культивирование эксплантатов слёзной железы человека.

Результаты: Было установлено, что старение усиливает воспалительный ответ, снижает секреторную функцию и приводит к нарушению работы митохондрий в слёзной железе. По сравнению с 2-месячными мышами у 18-месячных мышей уровни транскриптов генов SIRT-1, SIRT-3 и SIRT-6 были значительно ниже. В слёзных железах человека и мышей MLT снижал уровни воспалительных факторов (IL-1β, IL-6 и TNF-α) и повышал экспрессию AQP5 через сигнальный путь SIRT-1/NLRP3. Кроме того, MLT восстанавливал структуру митохондрий и увеличивал количество плотных гранул в слёзных железах старых мышей. В эксплантатах слёзной железы человека MLT уменьшал выраженность фиброза.

Выводы: В настоящем исследовании показано, что MLT уменьшает возрастную дисфункцию слёзной железы у мышей и человека через путь SIRT-1/NLRP3. MLT ослабляет воспалительный ответ и снижение секреторной функции стареющей слёзной железы.