Достижения в генетических исследованиях и стратегиях РНК-терапии бокового амиотрофического склероза: современное состояние и перспективы

В этом обзоре рассматриваются сложные вопросы изучения нейродегенеративных заболеваний, в частности бокового амиотрофического склероза (БАС), а также возможности генетики и биологии РНК для выяснения причин и механизмов развития этого смертельного заболевания. БАС — тяжёлое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей утратой двигательных нейронов, которая приводит к мышечной слабости и параличу. Несмотря на значительный прогресс исследований, точная причина БАС остаётся в значительной степени неизвестной. Благодаря секвенированию нового поколения (NGS) удалось выявить ключевую роль редких вариантов с большим размером эффекта и участия некодирующих РНК. Это позволило получить ценные сведения для прогнозирования риска, диагностики и лечения возраст-ассоциированных заболеваний, таких как БАС. Генетические исследования помогли лучше понять патофизиологию БАС и привели к разработке таргетных методов лечения, в частности антисмысловых олигонуклеотидов (ASO). Регуляторные органы ряда стран оценивают возможность коммерциализации препарата Qalsody (тоферсен) для лечения БАС, ассоциированного с SOD1, что подчёркивает потенциал методов лечения, направленных на конкретные гены. Кроме того, всё большее внимание привлекают микроРНК (miRNA) и длинные некодирующие РНК (lncRNA). МикроРНК рассматриваются как перспективные биомаркеры для диагностики БАС и мониторинга прогрессирования заболевания. Понимание роли lncRNA в патогенезе БАС открывает новые возможности для терапевтического вмешательства. Однако доставка препаратов на основе РНК в центральную нервную систему остаётся сложной задачей. Развитие генетического скрининга и персонализированной медицины может улучшить ведение пациентов с БАС. В текущих клинических исследованиях геномные подходы используют для стратификации пациентов и выбора мишеней для лекарственной терапии. Для разработки эффективных методов лечения этого тяжёлого заболевания необходимо дальнейшее изучение роли некодирующих РНК в патогенезе БАС и их потенциала в качестве терапевтических мишеней.