Гиалуроновая кислота: функция и локализация в уротелиальном барьере при синдроме боли в мочевом пузыре/интерстициальном цистите, исследование in vitro

Нарушение слоя гликозаминогликанов (GAG-слоя) и уротелиального барьера является важным звеном патофизиологии синдрома боли в мочевом пузыре/интерстициального цистита. Внутрипузырное введение гиалуроновой кислоты (ГК) часто используют при лечении интерстициального цистита/синдрома боли в мочевом пузыре, однако ее роль в уротелиальном барьере неизвестна. Целью исследования было уточнить локализацию и функциональный вклад ГК в уротелии с использованием модели in vitro. Иммуногистохимическое исследование выполняли на биоптатах человека и свиньи, а также на культурах клеток свиньи, чтобы оценить локализацию ГК. Функциональный вклад оценивали по измерению трансэпителиального электрического сопротивления и по влиянию на экспрессию генов в дифференцированной первичной клеточной модели уротелия свиньи. ГК обнаруживали по всему уротелию, причем больше всего — вокруг базального слоя. Расщепление ГК повышало непроницаемость уротелия, что контрастировало с эффектом сульфата протамина (PS). После расщепления ГК количественный ПЦР-анализ выявил повышение экспрессии гена синтеза ГК (HAS3) и маркера воспаления (IL8). Лечение ГК и/или хондроитинсульфатом в неповрежденных клетках повышало экспрессию генов, связанных с синтезом GAG, маркерами барьера и воспалением. В поврежденных клетках PS терапия GAG повышала только экспрессию генов, связанных с синтезом ГК и воспалением, не влияя на скорость восстановления барьера. Эти результаты подчеркивают взаимодействие ГК с воспалением уротелиальных клеток и физиологией восстановления барьера. По-видимому, ГК не восстанавливает непосредственно люминальный GAG-слой уротелия, но влияет на целостность барьера через взаимодействие с уротелиальными клетками.