Нотоптерол замедляет прогрессирование остеоартрита и уменьшает боль у мышей, подавляя ферроптоз, опосредованный осью PI3K/Akt/GPX4

Перекисное окисление липидов, вызванное ферроптозом хондроцитов, усиливает внутрисуставное воспаление и окислительный стресс, повреждает суставной хрящ и ускоряет прогрессирование остеоартрита (ОА). Эффективные противовоспалительные и антиоксидантные вмешательства способны уменьшить как боль в суставах, так и повреждение хряща. Цель исследования — оценить терапевтическое действие нотоптерола — биологически активного соединения, выделенного из корневища Notopterygium incisum, растения, применяемого в традиционной китайской медицине и обладающего выраженными противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, — при ОА. У мышей создали модель ОА путём дестабилизации медиального мениска (DMM). По сравнению с группой DMM без лечения внутрисуставное введение нотоптерола в течение 4 недель значительно уменьшало боль и нарушения походки, снижало выраженность субхондрального остеосклероза и ослабляло разрушение хряща. В эксперименте in vitro предварительная обработка нотоптеролом повышала жизнеспособность хондроцитов, подвергнутых воздействию IL-1β для моделирования ОА, одновременно уменьшая апоптоз, накопление активных форм кислорода (ROS) и катаболические нарушения в хондроцитах, а также усиливая синтез внеклеточного матрикса (ECM). Нотоптерол оказывает противоартрозное действие, подавляя фосфорилирование PI3K/Akt и ферроптоз, а также усиливая антиоксидантную защиту за счёт повышения уровней глутатиона (GSH) и глутатионпероксидазы 4 (GPX4), тем самым предотвращая перекисное окисление липидов. Таким образом, нотоптерол воздействует на ось PI3K/Akt/GPX4, препятствует перекисному окислению липидов и ферроптозу и сохраняет целостность хряща, замедляя прогрессирование ОА.