Перспективы агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1РА) для лечения ожирения: обзор разработок фазы 2 и 3

Введение: Терапия на основе ГПП-1 изменила подход к лечению избыточной массы тела и ожирения. Лираглутид 3,0 мг ежедневно — первый агонист рецептора ГПП-1, одобренный для лечения избыточной массы тела, — обеспечивал снижение массы тела на 6–8%, семаглутид 2,4 мг 1 раз в неделю — примерно на 12–15%, а двойной агонист рецепторов ГИП/ГПП-1 тирзепатид 1 раз в неделю — примерно на 20% у пациентов с ожирением без сахарного диабета.

Области, охваченные обзором: В обзоре представлены результаты, полученные при применении моноагонистов ГПП-1, двойных агонистов ГПП-1/ГИП, ко-агонистов ГПП-1/глюкагон и тройного агониста ретатрутида (ГИП/ГПП-1/глюкагон), которые продемонстрировали благоприятное влияние как на массу тела, так и на стеатотическую болезнь печени. Комбинация семаглутида (агониста ГПП-1) и кагрилинтида (длительно действующего аналога амилина) для еженедельного введения в настоящее время находится в разработке фазы 3; туда же относятся пероральный семаглутид и несколько непептидных низкомолекулярных агонистов ГПП-1 для приема внутрь. Нежелательные явления при терапии на основе ГПП-1 в основном гастроинтестинальные и включают тошноту, рвоту, запор или диарею; их часто можно уменьшить медленным повышением дозы.

Мнение эксперта: Терапия на основе ГПП-1 в будущем изменит лечение ожирения и его сопутствующих заболеваний, включая стеатотическую болезнь печени. Открытым остается вопрос сохранения снижения массы тела; возможно, фармакотерапия потребуется пожизненно.