Изменения глазной поверхности в развитии синдрома сухого глаза, ассоциированного с синдромом Шегрена, у трансгенных мышей IL14α

Цель: Изучить изменения глазной поверхности в ходе развития синдрома Шегрена с использованием ранее описанной модели синдрома Шегрена на трансгенных мышах IL14α (IL14α TG).

Методы: Глазную поверхность самок трансгенных мышей IL14α и мышей дикого типа C57BL/6 оценивали в возрасте 6, 9, 12, 15 и 18 месяцев. Проводили исследование в щелевой лампе, окрашивание Oregon Green dextran, тест Ширмера и окрашивание периодической кислотой и реактивом Шиффа. В роговице, конъюнктиве и слёзной железе мышей разного возраста выполняли иммуногистохимическое и иммунофлуоресцентное исследования, а также анализ экспрессии соответствующих генов методом количественной ПЦР и ИФА. Криосрезы слёзной железы окрашивали трихромом по Массону.

Результаты: По сравнению с мышами дикого типа C57BL/6 у трансгенных мышей IL14α начиная с 9 месяцев выявляли нарушение барьерной функции роговицы и снижение плотности бокаловидных клеток конъюнктивы, тогда как уменьшение слезопродукции начиналось только в возрасте 18 месяцев. Значимое увеличение инфильтрации конъюнктивы CD4+ Т-клетками у трансгенных мышей IL14α впервые отмечали в возрасте 6 месяцев. В конъюнктиве трансгенных мышей IL14α в возрасте 9 месяцев повышалась экспрессия провоспалительных цитокинов IL-17A, IFN-γ, IL-1β и TNF-α, тогда как уровни экспрессии MUC5AC и MUC5B снижались. При этом в возрасте 12 месяцев у трансгенных мышей IL14α в основном снижалась экспрессия генов, связанных с функцией слёзной железы.

Выводы: Изменения тканей глазной поверхности у трансгенных мышей IL14α были связаны с развитием сухого глаза, подобного синдрому Шегрена, и зависели от времени. Инфильтрация конъюнктивы Т-клетками может способствовать патологическим изменениям глазной поверхности на ранней стадии сухого глаза, ассоциированного с синдромом Шегрена.