Эффективность и безопасность тирзепатида, применяемого один раз в неделю, у японских пациентов с ожирением (SURMOUNT-J): многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3

Введение: Данные о тирзепатиде у азиатских пациентов с ожирением ограничены. Целью исследования было лучше изучить тирзепатид для лечения японских пациентов с ожирением (ИМТ ≥25 кг/м2 при избыточном накоплении жира), как это определено Японским обществом по изучению ожирения.

Методы: Это было многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3, в котором оценивали эффективность и безопасность тирзепатида в дополнение к модификации образа жизни. Взрослых японцев с ожирением (ИМТ ≥27 кг/м2 в сочетании с ≥2 нарушениями здоровья, связанными с ожирением, или ИМТ ≥35 кг/м2 в сочетании с ≥1 таким нарушением), без диабета, с помощью компьютерной случайной последовательности в соотношении 1:1:1 распределяли для получения подкожно один раз в неделю тирзепатида (10 мг или 15 мг) либо плацебо. Совместными первичными конечными точками были среднее процентное изменение массы тела и доля участников, достигших снижения массы тела не менее чем на 5% к 72-й неделе, с использованием оценочной эффективности. Эффективность и безопасность оценивали в модифицированной популяции для анализа по намерению лечить. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov: NCT04844918.

Результаты: В период с 10 мая 2021 года по 24 июня 2023 года было отобрано 413 участников, 267 были рандомизированы. Из-за исключения одного исследовательского центра модифицированная популяция для анализа по намерению лечить составила 225 участников (133 [59%] мужчины и 92 [41%] женщины, средний возраст 50,8 [SD 10,7] года), из них 73 получали тирзепатид 10 мг, 77 — тирзепатид 15 мг и 75 — плацебо; 192 (85%) завершили исследование и лечение. Оценочная разница лечения по сравнению с плацебо в изменении массы тела к 72-й неделе составила -16,1% (95% ДИ от -18,7 до -13,5; p<0,0001) и -21,1% (95% ДИ от -23,6 до -18,5; p<0,0001) при применении тирзепатида в дозах 10 мг и 15 мг соответственно. К 72-й неделе большую долю участников, достигших снижения массы тела не менее чем на 5%, наблюдали в группах тирзепатида 10 мг (67 [94%] из 71) и 15 мг (73 [96%] из 76) по сравнению с плацебо (15 [20%] из 75; оба p<0,0001). Также на фоне тирзепатида улучшились кардиометаболические показатели и показатели состава тела. Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, чаще отмечались у участников, получавших тирзепатид (10 мг: n=61 [84%]; 15 мг: n=66 [86%]), чем у получавших плацебо (52 [69%]); наиболее частыми были желудочно-кишечные симптомы. Прекращение участия из-за нежелательных явлений было редким (плацебо: n=3 [4%]; тирзепатид 10 мг: n=1 [1%]; тирзепатид 15 мг: n=0).

Выводы: У японских взрослых с ожирением тирзепатид обеспечивал клинически значимое снижение массы тела по сравнению с плацебо в течение 72 недель при профиле безопасности, сопоставимом с таковым в глобальных популяциях.