Лечение циклофосфамидом: сравнение практики в детской ревматологии и нефрологии

Введение: Циклофосфамид — неактивный препарат из группы алкилирующих средств, который превращается в организме в активную форму. Его применяют в сочетании с системными глюкокортикостероидами для лечения многих ревматических заболеваний детского возраста, включая системную красную волчанку (СКВ) и васкулит, ассоциированный с антителами к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА). В последние годы ритуксимаб — моноклональное антитело к CD20, направленное на В-клетки, — стал альтернативой циклофосфамиду для индукционной терапии ревматических заболеваний с дебютом в детском возрасте. Практика применения циклофосфамида различается, в частности, по показаниям, дозированию, лабораторному обследованию до начала лечения, последующему наблюдению и оценке вакцинального статуса до и после лечения. Цель исследования — оценить принципы и подходы к назначению циклофосфамида в детской ревматологии и нефрологии, а также сравнить предпочтения врачей в выборе циклофосфамида или ритуксимаба для индукционной терапии ревматических заболеваний с дебютом в детском возрасте.

Методы: Проведено онлайн-анкетирование 87 специалистов: 56 детских ревматологов и 31 детского нефролога. Специалисты обеих областей оценивали и сравнивали наиболее частые показания к лечению циклофосфамидом, порядок получения информированного согласия, лабораторные исследования до и после лечения, схемы дозирования и нежелательные явления.

Результаты: Наиболее частыми заболеваниями, при которых применяли циклофосфамид, были СКВ с дебютом в детском возрасте (95%) и АНЦА-ассоциированный васкулит (69%). Все специалисты, кроме двух детских нефрологов, назначали циклофосфамид внутривенно. Схему Национального института здоровья США (NIH) — 500 мг/м² ежемесячно в течение 6 месяцев — применяли 61% детских ревматологов и 71% детских нефрологов. Все специалисты до начала лечения циклофосфамидом оценивали общий анализ крови и функцию почек. Чаще всего проверяли вакцинальный статус в отношении гепатита B (82%), ветряной оспы (76%), а также кори, эпидемического паротита и краснухи (72%). К нежелательным явлениям, связанным с циклофосфамидом, относились цитопения (86%), тошнота (52%), токсическое поражение печени (20%), выпадение волос (31%), геморрагический цистит (37%), аллергические реакции (16%), одышка (5%) и бесплодие (2%). Девять специалистов сообщили о проведении мероприятий по сохранению функции половых желёз до лечения циклофосфамидом; этим, согласно авторам, может объясняться, почему и детские ревматологи, и нефрологи чаще предпочитали циклофосфамид ритуксимабу для индукционной терапии СКВ и АНЦА-ассоциированного васкулита.

Выводы: Для индукционной терапии СКВ и АНЦА-ассоциированного васкулита специалисты по-прежнему чаще выбирают циклофосфамид, а большинство предпочитает высокодозную схему, рекомендованную NIH.