Многофункциональные инкретиновые пептиды в терапии сахарного диабета 2 типа, ожирения и связанных с ними сопутствующих заболеваний

Последние исследования пептидных инкретиновых препаратов были сосредоточены главным образом на агонисте рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) семаглутиде и двойном агонисте тирзепатиде, который активирует рецепторы GLP-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP). Рандомизированные клинические исследования и исследования в условиях реальной клинической практики подтвердили выраженную эффективность этих препаратов в отношении снижения гликемии и массы тела в различных популяциях. В их число входят представители разных этнических групп, молодые и пожилые пациенты с сахарным диабетом и/или избыточной массой тела либо ожирением и без них. Недавние исследования также подтвердили защиту от развития и прогрессирования сердечно-сосудистых и почечных заболеваний, дополняющую пользу улучшения контроля гликемии и массы тела. Появляются данные о том, что инкретиновые препараты могут дополнительно уменьшать выраженность жировой болезни печени, хронического воспаления и апноэ сна, а также, возможно, дегенеративных заболеваний костей и когнитивного снижения. К разрабатываемым новым пептидным препаратам на основе инкретинов относятся агонист рецепторов глюкагона длительного действия (LY3324954), двойные агонисты рецепторов GLP-1 и глюкагона (survodutide, pemvidutide, mazdutide, G49), тройные агонисты рецепторов GLP-1, GIP и глюкагона (retatrutide, efocipegtrutide), комбинация семаглутида с аналогом амилина кагрилинтидом (CagriSema), одномолекулярный двойной агонист рецепторов GLP-1 и амилина (amycretin), а также антитело к рецептору GIP, обладающее агонистической активностью в отношении рецептора GLP-1 (MariTide). Создание синтетических пептидов на основе инкретинов, действующих на несколько мишеней, открывает возможности для более эффективного лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения, а также для разработки новых подходов к терапии растущего числа связанных с ними сопутствующих заболеваний. Цель обзора — познакомить читателя с достижениями в этой области с 2023 года по февраль 2025 года.