Эффективность и безопасность современных препаратов при среднетяжёлом и тяжёлом активном язвенном колите в фазах индукции и поддержания: систематический обзор литературы и байесовский сетевой метаанализ

Цель: В последнее время для лечения пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым активным язвенным колитом (ЯК) были одобрены несколько препаратов. Для получения сравнительных данных о недавно доступных методах лечения проведены байесовские сетевые метаанализы, позволившие сопоставить их относительную эффективность и профили безопасности в фазах индукции и поддержания.

Материалы и методы: Выполнен систематический обзор литературы для выявления рандомизированных контролируемых исследований современных препаратов для лечения среднетяжёлого и тяжёлого активного ЯК. С помощью байесовских сетевых метаанализов обобщены данные о заранее определённых показателях эффективности и безопасности. Первичные конечные точки эффективности — клинический ответ и клиническая ремиссия — оценивали в конце индукционной терапии; клинический ответ и клиническую ремиссию среди пациентов, ответивших на индукционную терапию, оценивали в конце поддерживающего периода. Показатели эффективности анализировали отдельно у пациентов, ранее не получавших и ранее получавших современные препараты. Показатели безопасности включали серьёзные инфекции в период индукции, а также серьёзные инфекции и другие нежелательные явления в период поддержания. Результаты исследований с непрерывным лечением корректировали для сопоставления с результатами исследований, в которых ответивших на индукционную терапию пациентов рандомизировали повторно.

Результаты: В ходе систематического обзора выявлено 58 соответствующих критериям исследований, из которых 28 были включены в основные сети анализа. В конце индукционного периода все препараты были эффективнее плацебо как у пациентов, ранее не получавших современные препараты, так и у пациентов с предшествующей терапией. Упадацитиниб в дозе 45 мг с большей вероятностью обеспечивал клинический ответ и клиническую ремиссию по сравнению с другими препаратами. Адалимумаб продемонстрировал менее благоприятные результаты в период индукции. Среди пациентов, ответивших на индукционную терапию, большинство препаратов имели сходную эффективность в конце поддерживающего периода. У пациентов, ранее не получавших современные препараты, тофацитиниб в дозе 10 мг с большей вероятностью обеспечивал клинический ответ и клиническую ремиссию по сравнению с несколькими другими препаратами. У пациентов с предшествующей терапией упадацитиниб в дозе 30 мг с большей вероятностью обеспечивал клинический ответ и клиническую ремиссию по сравнению с другими препаратами. Показатели безопасности различных препаратов были сходными.

Выводы: В этом исследовании представлено обновлённое сравнение методов лечения среднетяжёлого и тяжёлого активного ЯК. В конце поддерживающего периода большинство препаратов продемонстрировали сопоставимую эффективность. Полученные результаты могут помочь в выборе лечения пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым активным ЯК.