Интегрин α11β1 — ключевой рецептор коллагена в дерме кожи человека: роль в функции фибробластов и старении дермы

Интегрины, связывающие коллаген, играют важную роль во взаимодействии фибробластов с коллагеном и регуляции клеточных функций. В этом исследовании установлено, что среди четырёх коллаген-связывающих интегринов в дермальных фибробластах кожи человека преобладает интегрин α11, а снижение его экспрессии способствует старению дермы. Интегрин α11β1 необходим для регуляции взаимодействия фибробластов с коллагеном, включая адгезию и распластывание клеток, их морфологию, механическое натяжение и образование коллагенсодержащего внеклеточного матрикса. Основным регулятором экспрессии интегрина α11 оказался TGF-β. В дермальных фибробластах стареющей кожи человека сигнализация TGF-β была нарушена, что сопровождалось снижением экспрессии интегрина α11; экспрессия других коллаген-связывающих интегринов при этом не менялась. Аналогично, в сенесцентных дермальных фибробластах in vitro нарушение сигнализации TGF-β было связано со значительным снижением экспрессии интегрина α11, тогда как экспрессия других коллаген-связывающих интегринов повышалась или оставалась неизменной. Кроме того, в коллапсировавших дермальных фибробластах — характерной особенности стареющей кожи человека — избирательно снижалась экспрессия интегрина α11, тогда как экспрессия других коллаген-связывающих интегринов повышалась или не менялась. Полученные данные указывают на наличие петли отрицательной обратной связи: нарушение оси TGF-β—интегрин α11β1 и коллапс фибробластов способствуют старению дермы человека. Этот самоподдерживающийся цикл отражает прогрессирующий и однонаправленный характер биологического старения.