Магнитная гипертермия повышает чувствительность глиобластомы к химиолучевой терапии

Глиобластома (ГБ) — наиболее распространённая первичная злокачественная опухоль головного мозга, устойчивая к стандартной химиолучевой терапии (ХЛТ). При магнитной гипертермической терапии (МГТ) магнитные наночастицы оксида железа подвергают воздействию переменного магнитного поля, создавая локальную гипертермию. В этом исследовании оценивали, повышает ли МГТ эффективность ХЛТ в доклинических моделях ГБ. Жизнеспособность клеток и апоптоз оценивали в клеточных линиях ГБ после нагревания на водяной бане в сочетании с облучением и/или темозоломидом. Эффективность нагревания магнитных наночастиц оксида железа после введения в полость черепа измеряли у здоровых мышей. МГТ в сочетании с ХЛТ применяли в сингенных моделях ГБ и моделях ксенотрансплантатов, полученных от пациентов. Срезы тканей исследовали на γ-H2AX, HSP90, CD4-положительные T-клетки и клетки микроглии. Оценивали опухолевую нагрузку и выживаемость. Гипертермия в сочетании с облучением и темозоломидом значительно снижала жизнеспособность клеток и усиливала апоптоз. Взаимодействие гипертермии с каждым из двух методов лечения было преимущественно аддитивным или синергическим; для подавления роста опухолевых клеток требовались меньшие дозы. В экспериментах in vivo МГТ в сочетании с ХЛТ снижала опухолевую нагрузку и увеличивала выживаемость в сингенной модели и модели ксенотрансплантата, полученного от пациента. При иммуногистохимическом исследовании после сочетания МГТ с ХЛТ выявлено повышение уровня γ-H2AX и HSP90, активация микроглии и увеличение числа CD4-положительных T-клеток. В целом адъювантная гипертермия повышает эффективность ХЛТ в отношении клеток ГБ, а МГТ улучшает показатели выживаемости у грызунов. Достаточный нагрев тканей внутричерепно и удержание магнитных наночастиц оксида железа, необходимое для повторных процедур, подтверждают перспективность дальнейшего клинического изучения этого подхода.