Митофузин 2 регулирует митохондриальную и синаптическую динамику нейронов супрахиазматического ядра, экспрессирующих вазоактивный кишечный пептид, и связанные с ними циркадные ритмы, включая сон

Поддержание выраженных ритмических взаимодействий между клеточными адаптациями и сигналами окружающей среды, вероятно, необходимо для сохранения физиологического и поведенческого соответствия организма правильной фазе суточного цикла свет–темнота. Мы показали, что организация митохондрий и синаптических входов в нейронах супрахиазматического ядра, экспрессирующих вазоактивный кишечный пептид (VIP), подчиняется циркадным ритмам. Нарушение динамики митохондрий вследствие условной абляции белка митофузина 2 (Mfn2), обеспечивающего их слияние, в нейронах, экспрессирующих VIP, приводит к нарушению циркадных колебаний митохондрий и синапсов в этих нейронах. У мышей с дефицитом Mfn2 это сопровождается десинхронизацией синхронизации с циклом свет–темнота, более ранним фазовым положением начала двигательной активности, а также изменениями внутренней температуры тела, продолжительности и структуры сна и бодрствования. Полученные данные непосредственно свидетельствуют о том, что работа циркадного часового механизма супрахиазматического ядра зависит от эффективной, регулируемой Mfn2 динамики митохондрий в нейронах, экспрессирующих VIP, которая необходима для согласованности суточных биологических ритмов у млекопитающих.