Взаимодействие клеток меланомы с фибробластами, ассоциированными с опухолью: роль в лекарственной устойчивости и уклонении от иммунного ответа, перспективы терапии

Меланома, прогноз при которой различается в зависимости от первичной локализации (кожа, глаз или слизистая оболочка), особенно сложна для лечения при метастатическом и рефрактерном течении. Фибробласты, ассоциированные с опухолью, давно признаны важными компонентами микроокружения меланомы. Они происходят из разных клеточных источников и отличаются значительной гетерогенностью. Эти клетки активно синтезируют внеклеточный матрикс, стимулируют ангиогенез, обеспечивают метаболическую поддержку, способствуют лекарственной устойчивости, росту и метастазированию опухоли. Выделяя различные факторы роста и цитокины, в том числе TGF-β и IL-6, они ослабляют противоопухолевый иммунитет: привлекают иммуносупрессивные клетки и подавляют активность цитотоксических T-клеток, способствуя уклонению опухоли от иммунного ответа. Эти динамически меняющиеся клетки формируют микроокружение, в котором опухолевые клетки выживают и пролиферируют; их присутствие широко связывают с неблагоприятным прогнозом. Опираясь на данные о значительном влиянии микроокружения на развитие опухоли, в этом обзоре анализируют сложные взаимодействия клеток меланомы с фибробластами, ассоциированными с опухолью, внеклеточным матриксом и сигнальными молекулами. Рассматриваются подтипы этих фибробластов, их происхождение и развитие их проопухолевых функций при меланоме. Кроме того, обобщены недавние достижения в разработке методов лечения, направленных на эти клетки и призванных повысить эффективность терапии. Подробный анализ роли отдельных подтипов фибробластов в регуляции иммунного ответа и результатов лечения может помочь определить подходы к таргетной терапии, направленной на устранение их поддержки опухоли при меланоме.