Эфруксифермин при компенсированном циррозе печени, обусловленном метаболически ассоциированным стеатогепатитом

Введение: В исследованиях фазы 2 у пациентов со стадиями фиброза 2 или 3, обусловленного метаболически ассоциированным стеатогепатитом (МАСГ), эфруксифермин — двухвалентный аналог фактора роста фибробластов 21 (FGF21) — уменьшал выраженность фиброза и приводил к разрешению МАСГ. Необходимы данные об эффективности и безопасности эфруксифермина у пациентов с компенсированным циррозом (фиброз 4-й стадии), обусловленным МАСГ.

Методы: В этом рандомизированном двойном слепом исследовании фазы 2b с контролем плацебо пациентам с биопсийно подтверждённым компенсированным циррозом (фиброз 4-й стадии), обусловленным МАСГ, назначали подкожное введение эфруксифермина в дозе 28 или 50 мг один раз в неделю либо плацебо. Первичной конечной точкой было уменьшение стадии фиброза как минимум на одну без ухудшения МАСГ к 36-й неделе. К вторичным конечным точкам относилась оценка того же критерия на 96-й неделе.

Результаты: Рандомизацию прошёл 181 пациент; все получили как минимум одну дозу эфруксифермина или плацебо. Биопсию печени выполнили у 154 пациентов через 36 недель и у 134 пациентов через 96 недель. На 36-й неделе уменьшение выраженности фиброза без ухудшения МАСГ было зарегистрировано у 8 из 61 пациента (13%) в группе плацебо, у 10 из 57 (18%) в группе эфруксифермина 28 мг (скорректированная с учётом факторов стратификации разница с плацебо — 3 процентных пункта; 95% доверительный интервал [ДИ] от −11 до 17; P = 0,62) и у 12 из 63 (19%) в группе эфруксифермина 50 мг (разница с плацебо — 4 процентных пункта; 95% ДИ от −10 до 18; P = 0,52). На 96-й неделе этот показатель составил 7 из 61 пациента (11%) в группе плацебо, 12 из 57 (21%) в группе эфруксифермина 28 мг (разница с плацебо — 10 процентных пунктов; 95% ДИ от −4 до 24) и 18 из 63 (29%) в группе эфруксифермина 50 мг (разница с плацебо — 16 процентных пунктов; 95% ДИ от 2 до 30). Желудочно-кишечные нежелательные явления чаще возникали при применении эфруксифермина; большинство из них были лёгкой или умеренной степени тяжести.

Выводы: У пациентов с компенсированным циррозом печени, обусловленным МАСГ, эфруксифермин не обеспечил статистически значимого уменьшения выраженности фиброза к 36-й неделе. Финансирование — Akero Therapeutics; номер исследования SYMMETRY в ClinicalTrials.gov: NCT05039450.