Потребление полиненасыщенных жирных кислот и риск ревматоидного артрита: данные о генетической предрасположенности и протеомике

Цель: Изучить связь между потреблением полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и риском ревматоидного артрита (РА), а также оценить влияние генетической предрасположенности и возможное посредническое действие циркулирующих белков.

Методы: В исследование включили данные 188 597 участников UK Biobank без РА. Связь между потреблением ПНЖК и риском РА оценивали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса. Для оценки модифицирующего влияния генетической предрасположенности использовали полигенный индекс риска РА. Протеомный анализ Olink выявил профили белков, связанные с потреблением ПНЖК и риском РА; в анализе посреднических эффектов оценивали роль отдельных белков.

Результаты: За медиану наблюдения 9,1 года зарегистрировали 1640 случаев РА. Каждое увеличение потребления стеаридоновой кислоты (SDA), эйкозапентаеновой кислоты (EPA), докозапентаеновой кислоты (DPA) и докозагексаеновой кислоты (DHA) на одно стандартное отклонение было связано со снижением риска РА на 9–10%. У лиц с высоким генетическим риском потребление омега-3 ПНЖК, включая SDA, EPA, DPA и DHA, значимо снижало риск РА; выявлено антагонистическое взаимодействие между потреблением омега-3 ПНЖК и генетической предрасположенностью по аддитивной шкале. Протеомный анализ Olink показал, что риск РА и потребление отдельных омега-3 ПНЖК (DHA, DPA и SDA) связаны преимущественно с иммунным ответом и воспалением, взаимодействием цитокинов, передачею сигналов, клеточной адгезией и миграцией, а также метаболическими путями. Анализ посреднических эффектов выявил 55 белков-посредников, участвующих в иммунной регуляции, воспалении и поддержании клеточного гомеостаза. В частности, CD80 и рецептор 4 суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли оказались важными посредниками связи между потреблением отдельных омега-3 ПНЖК и риском РА.

Выводы: Полученные данные указывают на возможную пользу потребления омега-3 ПНЖК для снижения риска РА и дают новые сведения о механизмах их влияния на этот риск.