Т-клеточная иммунотерапия при клеточном старении и связанных с ним заболеваниях: механизмы, проблемы и клинические перспективы

Клеточное старение — сложный биологический процесс, который играет двойственную роль в поддержании тканевого гомеостаза и развитии возрастной патологии. Накопление стареющих клеток способствует хроническому воспалению, нарушению функции тканей и возрастным заболеваниям, но также подавляет опухолевый рост. Недавние достижения в области иммунотерапии позволили рассматривать Т-клеточные подходы как точный инструмент для избирательного удаления стареющих клеток и открыли новые возможности для вмешательств, направленных на замедление старения. В этом обзоре рассматриваются молекулярные механизмы клеточного старения с акцентом на его иммуногенные свойства и взаимодействие с Т-клетками, включая активацию Т-клеток, распознавание антигенов, изменение микроокружения опухоли (TME) и механизмы уклонения от иммунного ответа. Среди перспективных стратегий повышения эффективности удаления стареющих клеток выделены CAR-T-клетки, терапия ингибиторами иммунных контрольных точек и подходы, направленные на нейтрализацию секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP). Интеграция мультиомных методов и искусственного интеллекта ускоряет разработку персонализированной терапии для усиления иммунного надзора и восстановления тканей. Т-клеточные вмешательства могут помочь уменьшить проявления возрастной патологии и продлить период здоровой жизни, однако остаются нерешёнными задачи повышения специфичности мишеней, преодоления иммуносупрессивного микроокружения и противодействия старению иммунной системы у пожилых людей. В обзоре обобщены современные достижения и проблемы, обозначен потенциал Т-клеточной иммунотерапии как одного из ключевых направлений медицины против старения и подчёркнута необходимость междисциплинарных исследований для переноса доклинических результатов в клиническую практику при старении и возрастных заболеваниях.