Химиотерапия: обоюдоострый инструмент лечения рака

Химиотерапия — хорошо известный и эффективный метод лечения различных видов рака, однако, к сожалению, она не столь эффективна в уничтожении всех опухолевых клеток, как ожидалось. Механизм этой неудачи пока полностью не выяснен. Одним из возможных объяснений считают изменения физиологических условий в микроокружении опухоли. Химиотерапевтические препараты могут активировать несколько сигнальных путей и усиливать секрецию медиаторов воспаления. Воспаление в микроокружении опухоли может играть двоякую роль. С одной стороны, воспаление как врождённый иммунный ответ стремится подавить рост опухоли, а с другой — его может быть недостаточно для уничтожения опухолевых клеток; более того, оно способно создавать благоприятные условия для прогрессирования опухоли и её рецидива. Поэтому применение умеренных доз противовоспалительных препаратов во время химиотерапии может повысить эффективность лечения. В настоящем обзоре рассматривается и обсуждается эта гипотеза. Большинство химиотерапевтических препаратов запускает воспаление в микроокружении опухоли, индуцируя образование молекул секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (SASP). Некоторые препараты вызывают системное воспаление, активируя сигнальный путь TLR4 или стимулируя секрецию IL-1β посредством инфламмасомного пути. NF-κB и MAPK — ключевые сигнальные пути воспаления, которые могут активироваться под действием ряда химиотерапевтических препаратов. Кроме того, воспаление может играть ключевую роль в развитии и метастазировании рака, а также в утяжелении его течения.