Причинная связь псориаза с психическими расстройствами и потенциальные медиаторы: двухэтапное исследование методом менделевской рандомизации

Введение: Псориаз (PsO) — хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, часто сопровождающееся психическими расстройствами. Хотя связь между этими заболеваниями изучалась в разных работах, причинно-следственные отношения и лежащие в их основе механизмы остаются малоизученными. Псориаз может быть связан с нарушением секреции циркулирующих цитокинов, а изменения уровня периферических воспалительных факторов вносят значительный вклад в центральные патофизиологические нарушения. Поэтому циркулирующие воспалительные цитокины могут выступать посредниками связи между псориазом и сопутствующими психическими расстройствами.

Методы: Использованы сводные статистические данные европейских исследований полногеномных ассоциаций (GWAS). Данные о псориазе получены из Биобанка Финляндии и включали 4510 случаев и 212 242 контрольных наблюдения. В качестве исходов выбрали шесть психических расстройств: депрессию широкого спектра (BD), большое депрессивное расстройство (MDD), биполярное расстройство (BID), тревожное расстройство (ANX), шизофрению (SCZ) и бессонницу. Для оценки связи псориаза с этими расстройствами провели двухвыборочный анализ методом менделевской рандомизации (MR). Кроме того, с помощью медиаторного анализа методом MR оценили потенциальные факторы-посредники и долю опосредованного эффекта, используя данные о 91 циркулирующем воспалительном цитокине.

Результаты: У людей европейского происхождения выявлена значимая причинная связь псориаза с BD (отношение шансов [ОШ] 1,007; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,002–1,011; p = 0,003), MDD (ОШ 1,050; 95% ДИ 1,016–1,086; p = 0,003), BID (ОШ 1,005; 95% ДИ 1,000–1,009; p = 0,036) и ANX (ОШ 1,007; 95% ДИ 1,002–1,011; p = 0,003). Причинной связи с SCZ или бессонницей не выявлено (p > 0,05). Артемин (ARTN) опосредовал соответственно 5,97%, 7,79% и 4,91% эффектов псориаза на BD, BID и ANX, тогда как на долю лимфотоксина-альфа (LT-α) приходилось 5,62% эффекта в отношении BD.

Выводы: Установлена причинная связь псориаза с BD, MDD, BID и ANX. Среди воспалительных цитокинов потенциальным посредником связи псориаза с BD, BID и ANX оказался ARTN, а LT-α был выявлен как медиатор профилактики BD, связанной с псориазом. Пациентам с псориазом следует учитывать повышенный риск психических расстройств и рассмотреть возможность регулярного скрининга на них.