Снижение уровня ИФР-1 при лечении мужского гипогонадизма кломифеном

Введение: Селективный модулятор эстрогеновых рецепторов кломифен стимулирует секрецию гонадотропинов гипофизом, что приводит к выработке половых стероидов, включая эстроген. Эстроген активирует SOCS-3, который может подавлять передачу сигнала по пути JAK/STAT, опосредуемую гормоном роста, и снижать концентрацию инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в сыворотке крови.

Цель: Оценить влияние терапии кломифеном на уровень ИФР-1 у мужчин без акромегалии, получавших препарат по поводу гипогонадизма.

Методы: Мы отобрали 20 мужчин с гипогонадизмом, получавших кломифена цитрат не менее 3 месяцев. Пациенты наблюдались амбулаторно в академическом медицинском центре третичного уровня. Возраст мужчин составлял от 27 до 76 лет; гипогонадизм был обусловлен различными причинами, включая пролактиномы, клинически нефункционирующие опухоли гипофиза, кисты кармана Ратке, коллоидные кисты или идиопатические факторы. Кломифена цитрат назначали в дозе 50 мг 3 дня в неделю не менее чем на 3 месяца. Уровень ИФР-1 измеряли методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией до и после терапии кломифеном.

Результаты: У 15 из 20 мужчин с гипогонадизмом (75%), получавших кломифен, уровень ИФР-1 в сыворотке снизился; медианное изменение (межквартильный размах) составило −0,60 (−1,2–0,0; p менее 0,01). У 2 из 20 пациентов (10%) уровень ИФР-1 снизился более чем на 2 стандартных отклонения относительно среднего значения для соответствующего возраста и пола.

Выводы: У некоторых мужчин с гипогонадизмом терапия кломифеном может значительно снижать уровень ИФР-1 в сыворотке. Поскольку у отдельных пациентов снижение может превышать 2 стандартных отклонения и иметь клиническое значение, при лечении гипогонадизма кломифена цитратом рекомендуется периодически контролировать уровень ИФР-1 и симптомы дефицита гормона роста.