Клинические проявления и исходы при МЭН 2А с патогенными вариантами RET в кодоне 634

Введение: Герминальные патогенные варианты в кодоне 634 связаны с высоким риском раннего развития медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ), однако ранее опубликованные данные указывают на то, что вариант p.C634R может обусловливать более агрессивное течение заболевания.

Методы: Сравнили фенотип МЭН 2А и исходы МРЩЖ у носителей герминального варианта p.C634R и других вариантов p.C634X. Проведено ретроспективное одноцентровое когортное исследование пациентов с герминальным вариантом p.C634, включённых в регистр MTCCoRe и наблюдавшихся в центре хотя бы один раз в период с мая 2012 года по май 2024 года.

Результаты: В исследование включили 135 пациентов: 60 носителей p.C634R и 75 носителей других вариантов p.C634X. Вариант p.C634R был связан с более высокой пенетрантностью феохромоцитомы (67% против 37%; P < 0,001) и первичного гиперпаратиреоза (30% против 15%; P = 0,036). Доля пациентов с МРЩЖ (87% против 80%; P = 0,362) и кожным амилоидным лишаём (17% против 9%; P = 0,296), а также медианный возраст на момент первой тиреоидэктомии (18 против 20 лет; P = 0,479) статистически значимо не различались. Характеристики МРЩЖ, включая стадию, мультифокальность, экстратиреоидное распространение, сосудистую инвазию, метастазы в лимфатические узлы и отдалённые метастазы, были сопоставимы. Значимых различий по выживаемости без признаков заболевания, общей выживаемости и выживаемости без отдалённых метастазов при МРЩЖ не выявлено. Статус заболевания при последнем наблюдении также был сходным у носителей p.C634R и других вариантов p.C634X: отсутствие признаков заболевания — 43% против 62% (P = 0,059), биохимические признаки заболевания — 25% против 17% (P = 0,226), структурные признаки заболевания — 27% против 20% (P = 0,298).

Выводы: В этой крупной одноцентровой когорте герминальный вариант p.C634R был связан с более высокой пенетрантностью феохромоцитомы и первичного гиперпаратиреоза, но по сравнению с другими вариантами p.C634 не повышал агрессивность МРЩЖ и не ухудшал клинические исходы.