Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты способствует восстановлению кроветворения после сублетального облучения в модели на мышах

Цель: Острый радиационный синдром с поражением кроветворной системы развивается вследствие повреждения костного мозга, приводящего к истощению миелоидных и лимфоидных клеток и повышению риска инфекций, кровотечений и смерти. Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (IEPA) — молекула для приема внутрь, уменьшающая миелосупрессию, вызванную химиотерапией; возможно, она также способна смягчать проявления острого радиационного синдрома. В настоящем исследовании оценивали, способствует ли IEPA отдельно или в сочетании с гранулоцитарно-моноцитарным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) восстановлению гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников после сублетального облучения всего тела.

Материалы и методы: Мышей подвергали облучению всего тела в дозе 5 Гр, после чего вводили носитель, IEPA (1–3-и сутки), ГМ-КСФ (1–5-е сутки) или комбинацию IEPA и ГМ-КСФ. Восстановление оценивали по динамике массы тела, показателям крови, данным проточной цитометрии, результатам клоногенных тестов, числу мегакариоцитов в костном мозге и CD34-положительных клеток в селезёнке.

Результаты: К 7-м суткам IEPA увеличивала массу тела в 2,5 раза, а комбинация IEPA и ГМ-КСФ — в 2,5 раза к 7-м суткам и в 3,3 раза к 21-м суткам. IEPA способствовала восстановлению гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников, мультипотентных клеток-предшественников (MPP2), миелоидных и лимфоидных клеток-предшественников, мегакариоцитов костного мозга и CD34-положительных клеток селезёнки. Комбинация IEPA и ГМ-КСФ улучшала самообновление клеток in vitro, но не давала существенных преимуществ перед одной IEPA in vivo, за исключением 159-кратного восстановления эритроидных клеток-предшественников. На 21-е сутки все варианты лечения снижали экспрессию γ-H2AX в линейно-негативных клетках и клетках-предшественниках кроветворения, что указывало на уменьшение повреждения ДНК.

Выводы: IEPA уменьшала вызванное облучением повреждение ДНК и улучшала восстановление гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников, миелоидных и лимфоидных клеток-предшественников, сопровождаясь увеличением числа тромбоцитов в крови, мегакариоцитов в костном мозге и CD34-положительных клеток в селезёнке. IEPA может использоваться как средство снижения последствий радиационного поражения; существенной пользы от добавления ГМ-КСФ не выявлено.